Telefon: 0086-18108061192
ForskningAustralia_home007-2600x850_c

produkt

[ CAS nr. 5402-55-1 ] 2-Thiopheneethanol Udvalgt billede
  • [CAS-nr. 5402-55-1] 2-Thiopheneethanol
  • [CAS-nr. 5402-55-1] 2-Thiopheneethanol
  • [CAS-nr. 5402-55-1] 2-Thiopheneethanol
  • WhatsApp
  • FaceBook
  • Twitter
  • Youtube

[CAS-nr. 5402-55-1] 2-Thiopheneethanol

Kort beskrivelse:

Molekylær formel: C6H8OS

Molekylvægt: 128,19

5402-55-1

Formål: Anvendes til fremstilling af clopidogrel, mellemprodukt af prasugrel

Pakke: 200 kg/spand

Produktdetaljer

Produkt Tags

produktstandard

Udseende Tørrefri til lysegul gennemsigtig væske
Identitetstest Retentionstid til er i overensstemmelse med reference fra GC
Renhed 99 % min. (GC))
3-thiopenethanol 0,1 % maks. (GC)
Individuel urenhed
(ukendt)		 0,2 % maks. (GC)
Vandindhold 0,3 % maks. （W/W）
Gentest periode Et år

Produktdetaljer for [ 5402-55-1 ]

CAS nr.:5402-55-1 MDL nr.:MFCD00005462
Formel: C6H8OS Kogepunkt : 223°C ved 760 mmHg
Lineær strukturformel:- InChI nøgle:N/A
MW:128,19g/mol Pubchem ID:79400
Synonymer:

Beregnet kemi af [ 5402-55-1 ]

Fysisk-kemiske egenskaber

Nummer.tunge atomer: 8
Nummer.arom.tunge atomer: 5
Brøk Csp3: 0,33
Nummer.roterbare bindinger: 2
Nummer.H-binding acceptorer: 1.0
Nummer.H-binding donorer: 1.0
Molær refraktivitet: 35,25
TPSA: 48,47Ų

Farmakokinetik

GI absorption: Høj
BBB permeant: Ja
P-gp substrat: No
CYP1A2 hæmmer: No
CYP2C19 hæmmer: No
CYP2C9 hæmmer: No
CYP2D6 hæmmer: No
CYP3A4 hæmmer: No
Log Kp (hudgennemtrængning): -6,18 cm/s

Lipofilicitet

Log Po/w (iLOGP): 1,75
Log Po/w (XLOGP3): 1,27
Log Po/w (WLOGP): 1,28
Log Po/w (MLOGP): 0,84
Log Po/w (SILICOS-IT): 2,67
Konsensuslog Po/w : 1,56

Narkotikalighed

Lipinski: 0,0
Ghose: Ingen
Veber: 0,0
Egan: 0,0
Muegge: 1.0
Biotilgængelighedsscore: 0,55

Vandopløselighed

Log S (ESOL): -1,77
Opløselighed: 2,2 mg/ml;0,0172 mol/l
Klasse: Meget opløselig
Log S (Ali): -1,89
Opløselighed: 1,66 mg/ml;0,013 mol/l
Klasse: Meget opløselig
Log S (SILICOS-IT): -1,86
Opløselighed: 1,77 mg/ml;0,0138 mol/l
Klasse: Opløselig

Medicinsk kemi

SMERTER: 0,0 alarm
Brenk: 0,0 alarm
Blylighed: 1.0
Syntetisk tilgængelighed: 1,82

Sikkerhed ved [ 5402-55-1 ]

Signalord: Advarsel Klasse: N/A
Sikkerhedserklæringer: P261-P305+P351+P338 UN#: N/A
Faresætninger: H302-H315-H319-H335 Pakkegruppe: N/A
GHS piktogram:

Anvendelse i syntese af [ 5402-55-1 ]

Opstrøms synteserute af [5402-55-1]
Nedstrøms syntetisk rute for [ 5402-55-1 ]
Opstrøms synteserute af [5402-55-1]

pss

Udbytte Reaktionsbetingelser Operation i eksperiment
72 % Med stamme af zygomycete-svampen S.racemosum MUT 770 i dimethylsulfoxid i 72 timer;Enzymatisk reaktion 2.3.Biotransformationsforsøg Svampestammer blev fordyrket i petriskåle indeholdende maltekstrakt fast medium (MEA: 20 g L-1 glukose, 20 g L-1 maltekstrakt, 20 g L-1 agar, 2 g L-1 pepton), hvorfra inokulummet til flydende kulturer blev oprettet.Svampen blev podet som konidie-suspension (1 106 konidier/ml) i 50 ml asks indeholdende 40 ml maltekstrakt flydende medium.Kolberne blev inkuberet ved 25 C og blev opretholdt under omrøring (110 rpm). Efter 2 dages forvækst blev en 500 mM opløsning af substratet DMSO tilsat til en startsubstratkoncentration (c0) på 1-5 mM.For hvert substrat blev der kørt tre biologiske replikater. Eksperimentet blev kørt i 3 dage efter tilsætningen af ​​substraterne, i løbet af hvilket tidsrum der blev taget 1 ml prøver med bestemte intervaller (sædvanligvis 24, 48 og 72 timer).Hver prøve blev ekstraheret med EtOAc (500 L), den organiske fase blev tørret over vandfrit Na2S04 og analyseret ved hjælp af GC/MS.I nogle tilfælde (se afsnit 2.4) er isoleringen af ​​det reducerede produkt blevet udført. For hvert sæt biotransformationer blev der brugt en forespørgsel til at måle den initiale biomasse og pH før tilsætning af substratet. Disse parametre blev også evalueret i slutningen af ​​eksperimentet for alle spørgsmålene.Det flydende medium blev adskilt fra biomassen ved iltration og blev brugt til pH-måling, mens myceliet blev tørret ved 60 C i 24 timer for at måle biomassens tørvægt.2-(Thiophen-2-yl)ethanol: fra 2-(thiophen-2-yl)eddikesyre (3,7 mg, 72 procent) og fra methyl-2-(thiophen-2-yl)acetat (24,6 mg, 96 procent).1H NMR (400 MHz, CDCI3, TMS): = 7,20 (m, 1H, heteroaromatisk hydrogen), 6,99 (m, 1H, heteroaromatisk hydrogen), 6,90 (m, 1H, heteroaromatisk hydrogen), 3,85 (t, 2H, J = 6,2 Hz, CH2OH), 3,02 (t, 2H, J = 6,2 Hz, CH2CH2OH).13C NMR (100 MHz, CDCI3, TMS): = 140,5, 127,0, 125,8, 124,0, 63,4, 33,3.GC/MS: tR = 9,47 min., m/z128 (M+, 30), 110 (5), 97 (100)
66,5 % Trin #1: Med lithiumaluminiumtetrahydrid i tetrahydrofuran ved 0 - 20 ℃;
Trin #2: Med vand;natriumchlorid i tetrahydrofuran ved 0 ℃;		 Trin 9
2-(Thiophen-2-yl)ethanol:
Ved ca. 0°C blev en opløsning af thiophen-2-yl-eddikesyre (1,0 g; 7,03 mmol) i tetrahydrofuran (10 ml) dråbevist tilsat til en suspension af lithiumaluminiumhydrid (0,534 g; 14,05 mmol) i tør tetrahydrofuran (10 ml).
Blandingen blev omrørt ved omgivelsestemperatur i ca. 4 timer og derefter afkølet til ca. 0°C.
Efter tilsætning af en kold mættet natriumchloridopløsning (1 ml) blev blandingen filtreret, og de uorganiske salte blev vasket med tetrahydrofuran og ethylacetat.
Filtratet og vaskevæskerne blev kombineret og koncentreret i vakuum til opnåelse af titelforbindelsen som brun olie (0,600 g; 66,5 procent).
1H NMR (400 MHz, CDCI3) δ 1,60 (br, udskiftelig med D2O, 1H), 3,08 (t, J=6,2 Hz, 2H), 3,85 (t, J=6,2 Hz, 2H), 6,87-6,88 (m, 1H), 6,95-6,97 (m, 1H), 7,16-7,25 (m, IH).IR (film) υ 3345, 3105, 2211, 2126, 2090, 1792, 1433, 1138, 972, 737, 699 cm-1MS: 129 (M+1).

vvv

Udbytte Reaktionsbetingelser Operation i eksperiment
96 % Med stamme af zygomycete-svampen S.racemosum MUT 770 i dimethylsulfoxid i 72 timer;Enzymatisk reaktion 2.3.Biotransformationsforsøg Svampestammer blev fordyrket i petriskåle indeholdende maltekstrakt fast medium (MEA: 20 g L-1 glukose, 20 g L-1 maltekstrakt, 20 g L-1 agar, 2 g L-1 pepton), hvorfra inokulummet til flydende kulturer blev oprettet.Svampen blev podet som konidie-suspension (1 106 konidier/ml) i 50 ml asks indeholdende 40 ml maltekstrakt flydende medium.Kolberne blev inkuberet ved 25 C og blev opretholdt under omrøring (110 rpm). Efter 2 dages forvækst blev en 500 mM opløsning af substratet DMSO tilsat til en startsubstratkoncentration (c0) på 1-5 mM.For hvert substrat blev der kørt tre biologiske replikater. Eksperimentet blev kørt i 3 dage efter tilsætningen af ​​substraterne, i løbet af hvilket tidsrum der blev taget 1 ml prøver med bestemte intervaller (sædvanligvis 24, 48 og 72 timer).Hver prøve blev ekstraheret med EtOAc (500 L), den organiske fase blev tørret over vandfrit Na2S04 og analyseret ved hjælp af GC/MS.I nogle tilfælde (se afsnit 2.4) er isoleringen af ​​det reducerede produkt blevet udført. For hvert sæt biotransformationer blev der brugt en forespørgsel til at måle den initiale biomasse og pH før tilsætning af substratet. Disse parametre blev også evalueret i slutningen af ​​eksperimentet for alle spørgsmålene.Det flydende medium blev adskilt fra biomassen ved iltration og blev brugt til pH-måling, mens myceliet blev tørret ved 60 C i 24 timer for at måle biomassens tørvægt.2-(Thiophen-2-yl)ethanol: fra 2-(thiophen-2-yl)eddikesyre (3,7 mg, 72 procent) og fra methyl-2-(thiophen-2-yl)acetat (24,6 mg, 96 procent).1H NMR (400 MHz, CDCI3, TMS): = 7,20 (m, 1H, heteroaromatisk hydrogen), 6,99 (m, 1H, heteroaromatisk hydrogen), 6,90 (m, 1H, heteroaromatisk hydrogen), 3,85 (t, 2H, J = 6,2 Hz, CH2OH), 3,02 (t, 2H, J = 6,2 Hz, CH2CH2OH).13C NMR (100 MHz, CDCI3, TMS): = 140,5, 127,0, 125,8, 124,0, 63,4, 33,3.GC/MS: tR = 9,47 min., m/z128 (M+, 30), 110 (5), 97 (100)
Nedstrøms syntetisk rute for [ 5402-55-1 ]

vvv

Udbytte Reaktionsbetingelser Operation i eksperiment
94 % Med kulstoftetrabromid;triphenylphosphin i tetrahydrofuran ved 0 ℃;Schlenk teknik;Inert atmosfære;
69 % Med brom;triphenylphosphin i dichlormethan ved 20 ℃;
64 % S.31 Syntese af 2-(2-bromethyl)thiophen
Fremstillingseksempel 31 Syntese af 2-(2-bromethyl)thiophen 2-Thienylethanol (0,44 ml) blev behandlet som i ovenstående fremstillingseksempel 1 til opnåelse af titelforbindelsen (0,490 g) som en farveløs olie (udbytte: 64,0%).1H-NMR (400 MHz, CDCI3): δ(ppm) 3,38 (2H, t, J=7,6 Hz), 3,58 (2H, t, J=7,6 Hz), 6,89 (1H, d, J=1,2 Hz), 6,96 (IH, d, J=4,2 Hz), 7,19 (IH, dd, J=1,2, 4,2 Hz).

 

28 % Med phosphortribromid i dichlormethan ved 0 - 20 ℃;i 1 time;
19 % Med phosphortribromid i tetrachlormethan ved 65 ℃;i 0,333333 timer; a
Phosphortribromid (2,0 ml, 21,1 mmol) blev tilsat til en omrørt opløsning af 2-(thiophen-2-yl)ethanol (2,25 g, 17,6 mmol) i carbontetrachlorid (162 ml), hvorefter blandingen blev opvarmet til 65°C for 20 minutter.Blandingen fik lov at afkøle til omgivelsestemperatur, hvorefter der blev tilsat is.Det organiske lag blev skilt fra, derefter blev det vandige lag ekstraheret med dichlormethan (2 x 30 ml).De kombinerede organiske lag blev vasket med saltvand, derefter tørret (NaS04), filtreret og reduceret i vakuum.Remanensen blev oprenset ved flashkromatografi over silica under eluering med ethylacetat:hexan-blandinger 0:100 til 0,5:95,5 for at give 2-(2-bromethyl)thiophen som en brun olie (650 mg, 19%).
Med pyridin;chloroform;fosfortribromid
Med phosphortribromid i diethylether ved 0 ℃;i 4 timer; 2D Eksempel 2D;9-(4,5-dimethyl-thiazol-2-yl)-4-[4-(2-thiophen-2-yl-ethyl)-piperazin-1-yl]-5,6,7, 8-TETRAHYDRO- 1, 3, 4B-TRIAZA-FLUOREN
Til en opløsning af 2-(2-thienyl)ethanol (1,63 g) i tør ether (15 ml) ved 0°C sattes PBr3 (1,31 ml) dråbevis.Efter 4 timer blev reaktionsblandingen fortyndet med dichlormethan, vasket med vand, tørret (MGS04), og opløsningsmidlet fjernet i vakuum til opnåelse af en brun olie, som blev oprenset under anvendelse af flashkromatografi til opnåelse af 2-(2-bromethyl)-thiophen.En blanding af 9-(4,5-DIMETHYL-THIAZOL-2-YL)-4-PIPERAZIN-1-YL-5, 6,7, 8-TETRAHYDRO-1, 3, 4b-triaza-fluoren (85 mg), 2-(2-brom-ethyl)-thiophen (44 mg) og kaliumcarbonat (38 mg) blev opvarmet til tilbagesvaling i acetonitril (5 ml) i 4 timer.Reaktionsblandingen blev afkølet, ekstraheret i dichlormethan, tørret (MGS04), og opløsningsmidlet blev fjernet i vakuum til opnåelse af råprodukt, som blev oprenset under anvendelse af flashkromatografi til opnåelse af titelforbindelsen (30 mg).

vvv

Udbytte Reaktionsbetingelser Operation i eksperiment
98 % Med triethylamin;ved 35 ℃; Afkøling med is; (0,87 mol) 2-thiophenethanol og 184 g (0,97 mol) p-toluensulfonylchlorid blev sekventielt tilsat til en 1 L trehalset kolbe, 98 g (0,97 mol) triethylamin blev dråbevis tilsat dertil under isvandsbad, Og hold temperaturen af ​​reaktionsvæsken ikke højere end 20°C, drop færdig, opvarmning til 35°C for at fortsætte omrøring, henholdsvis 24 timer, 27 timer prøveudtagning, TLC, indtil reaktionen er afsluttet, stop reaktion, filtrering, filterkage med passende mængde dichlormethan Og methylenchloridlaget blev tørret med vandfrit natriumsulfat i 2 timer.Tørremidlet blev filtreret fra, og tørremidlet blev vasket med en lille mængde methylenchlorid.Filtratet blev dekomprimeret i vakuum, og filtratet blev inddampet under reduceret tryk.Koncentreret til konstant vægt for at være brun olie, der vejer 203 g, udbytte 98%,
96,37 % Med triethylamin;I toluen;ved 5 - 30 ℃;i 20.8333h;Produktdistribution/selektivitet; EKSEMPEL 3 Fremstilling af 2-thienylethyl-para-toluensulfonat (formel VII) Under anvendelse af toluen 400 liter toluen og 163,2 kg para-toluensulfonylchlorid blev fyldt i en ren og tør reaktor efterfulgt af afkøling til ca. 5 C. 100 kg thiophen 2-ethanol blev tilsat ved ca. 5°C i løbet af ca. 20 minutter efterfulgt af tilsætning af 130 kg triethylamin i løbet af ca. 8 timer og 50 minutter.Reaktionsblandingens temperatur blev hævet til ca. 30°C efterfulgt af omrøring i ca. 12 timer.Reaktionsmassen blev filtreret gennem et Nutsche-filter og vasket med 2 x 100 liter toluen.Reaktionsfiltratet blev overført til en anden reaktor efterfulgt af vask med 5 x 200 liter vand.Organiske og vandige lag blev adskilt, og det organiske lag blev destilleret fuldstændigt ved ca. under 70°C under vakuum for at give 212 kg (udbytte: 96,37%) af titelforbindelsen.Renhed ved GC: 95,59%.
96,5 % Med triethylamin;I dichlormethan;ved -5 - 20 ℃;i 2 timer; 32,7 g (0,17 mol) p-toluensulfonylchlorid, 40 ml dichlormethan i reaktionskolben, afkølet til -5 C, 20 g (0,16 mol) 2-thiophenethanol. 28,4 g (0,28 mol) triethylamin blev langsomt tilsat dråbevis og temperaturen af ​​reaktionsopløsningen blev holdt ved ca. 0 C. Plus Bi, inkuberet i 2 timer efter reaktionen var opvarmet til stuetemperatur.2-thiophenethanol, der skal forbruges, indtil råmaterialerne, sugefiltrering, Faststoffet blev vasket med en lille mængde methylenchlorid, og filtratet blev vasket med 50 ml mættet natriumbicarbonat og tørret over vandfrit natriumsulfat.Filtrering, koncentration af filtratet, lysebrunt fast stof udfældet, Filtreret, vasket med en lille mængde petroleumsether til hvidt, Det vil sige P-toluensulfonat-2-thiophenethylester42,5 g, udbytte 96,5% (HPLC-renhed 99%)
95,5 % Med triethylamin;I dichlormethan;ved 7,5 - 22,5 ℃;i 5 timer;Produktdistribution/selektivitet; EKSEMPEL 10 Fremstilling af 2-(2-thiophen)ethanoltosylat (formel VII) Under anvendelse af dichlormethan 4 liter dichlormethan blev tilsat til en reaktor ved en temperatur på ca. 30°C, afkølet til en temperatur på ca. 7,5°C. tilsat 1,784 kg p-toluensulfonylchlorid efterfulgt af 1 kg thiophen-2-ethanol.1,302 kg triethylamin blev tilsat til ovennævnte reaktionsmasse ved en temperatur på ca. 7,5 C efterfulgt af langsomt at hæve temperaturen af ​​reaktionsmassen til 22,5 C i ca. 5 timer.Den opnåede reaktionsmasse blev filtreret gennem et Nutsche-trykfilter, vasket med methylenchlorid (2 x 1 liter), og moderluden blev opsamlet og overført til en anden reaktor.Det organiske lag blev vasket med vand (5 x 2 liter).Det således opnåede organiske lag blev underkastet destillation ved en temperatur under 70 C under anvendelse af varmtvandscirkulation.Den opnåede remanens blev derefter afkølet til ca. 30°C for at give 2,1 kg (udbytte: 95,5%) af titelforbindelsen.
93,6 % Med triethylamin;I toluen;ved 45 ℃;i 4 timer; Eksempel 1 0.2.Omdannelse af (S)-1,2,3,4-tetrahydro-5-hvdroxy-N-propyl-naphthalen-2-ammoniumhydrobromid (VIII) til hydrochloridsalt af rotigotin;10.2.1.Fremstilling af 2-(2-Thienyl)ethyl-4-toluensulfonat;4-toluensulfonylchlorid (162 g), toluen (363,3 g) og 2-(2-Thienyl)ethanol (104 g) kombineres.Triethylamin (93 g) tilsættes, idet temperaturen holdes lavere end 45 C. Efter 4 timer vaskes blandingen med vandig phosphorsyre, vandigt natriumhydroxid og derefter vand.Den organiske fase afdestilleres under vakuum.Isopropanol (314 g) og heptaner (365,9 g) tilsættes.Batchen krystalliseres ved afkøling og isoleres ved -15 C. Krystallerne filtreres og vaskes med heptaner (175 ml).Krystallerne tørres derefter under vakuum ved stuetemperatur, indtil et smeltepunkt på > 30 C er opnået. Udbytte (214 g): 93,6 % HPLC-analyser bekræftede renhed > 99 % og 100 % assay i sammenligning med en referencestandard.
93,6 % Med triethylamin;I toluen;ved 45 ℃;i 4 timer; 4-toluensulfonylchlorid (162 g), toluen (363,3 g) og 2-(2-Thienyl)ethanol (104 g) kombineres.Triethylamin (93 g) tilsættes, idet temperaturen holdes lavere end 45 C. Efter 4 timer vaskes blandingen med vandig phosphorsyre, vandig natriumhydroxid og derefter vand.Den organiske fase afdestilleres under vakuum.Isopropanol (314 g) og heptaner (365,9 g) tilsættes.Batchen krystalliseres ved afkøling og isoleres ved -15 C. Krystallerne filtreres og vaskes med heptaner (175 ml).Krystallerne tørres derefter under vakuum ved stuetemperatur, indtil der opnås et smeltepunkt på 30 C.Udbytte (214 g): 93,6 %
90 % Med silicagel;I dichlormethan;i 2 timer; tilbagesvaling; De 12,8 g (0,1 mol) 2-(2- thienyl) ethanol, 1000 ml dichlormethan, 21,0 g (0,12 mol) p-toluensulfonsyrechlorid og 10,0 g silicagel i reaktionskolben, reaktionsblandingen blev tilbagesvalet i 2 timer, afkølet, filtreret for at fjerne silicagel. Reaktionsblandingen blev vasket successivt med destilleret vand, mættet natriumcarbonatopløsning, saltvand, derefter blev methylenchloridopløsningsmidlet fjernet ved destillation under reduceret tryk for at give 26,0 g p-toluensulfonsyre Fremstilling af 2 -(2-thienyl)ethylester, 90% udbytte.
I pyridin;vand; (a) 2-(2-Hydroxyethyl)thiophentosylat Toluen-4-sulfonylchlorid (4,125 g) blev tilsat portionsvis i løbet af 5 minutter til en iskold opløsning af 2-(2-hydroxyethyl)thiophen (1,723 g) i vandfri pyridin (20 ml), og den resulterende bleggule opløsning blev omrørt ved 0°C. Efter 3 timer blev reaktionsblandingen hældt i kraftigt omrørt vand (160 ml), hvilket gav et bundfald.Efter afkøling blev det faste stof opsamlet og vasket med vand for at give hvide krystaller af titeltosylatet (3,555 g), smp. 33-34°C, lambdamax (EtOH) 227 nm (E11 612).
Med triethylamin;I butanon;ved 0 - 30 ℃; Eksempel 1 Fremstilling af 2-(2-thienyl)-ethyl-para-toluensulfonat En blanding af p-toluensulfonylchlorid (328 g) og 2-(2-thienyl)-ethanol (200 g) i methylethylketon (1000 ml) blev afkølet til 0C.Dette blev efterfulgt af dråbevis tilsætning af triethylamin (283,1 ml) ved 0-5°C over en periode på 1 til 2 timer, og reaktionsmassen blev omrørt i 12 til 15 timer ved 25-30°C.Den resulterende masse blev filtreret og vasket med methylethylketon (500 ml).Det resulterende organiske lag blev vasket med vand (500 ml) efterfulgt af vask med mættet natriumbicarbonatopløsning (500 ml) og saltvandsopløsning (500 ml).Det resulterende organiske lag blev destilleret under vakuum ved under 50°C for at give 2-(2-thienyl)-ethyl-para-toluensulfonat som en olieagtig masse (olievægt: 505 g; renhed ved HPLC: 97%).
Med triethylamin;I butanon;ved 0 - 30 ℃; Eksempel 1 Fremstilling af 2-(2-thienyl)-ethyl-para-toluensulfonat En blanding af p-toluensulfonylchlorid (328 g) og 2-(2-thienyl)-ethanol (200 g) i methylethylketon (1000 ml) blev afkølet til 0°C. Dette blev efterfulgt af dråbevis tilsætning af triethylamin (283,1 ml) ved 0-5°C over en periode på 1 til 2 timer, og reaktionsmassen blev omrørt i 12 til 15 timer ved 25-30°C. Den resulterende masse blev filtreret og vasket med methylethylketon (500 ml).Det resulterende organiske lag blev vasket med vand (500 ml) efterfulgt af vask med mættet natriumbicarbonatopløsning (500 ml) og saltvandsopløsning (500 ml).Det resulterende organiske lag blev destilleret under vakuum ved under 50°C for at give 2-(2-thienyl)-ethyl-para-toluensulfonat som en olieagtig masse (olievægt: 505 g; renhed ved HPLC: 97%).
Med kaliumcarbonat;I toluen;ved 0 - 20 ℃;i 3,5 timer; 500 ml toluen blev tilsat til en 1000 ml reaktionskolbe, 50 g thiophenethanolOg 80 g p-toluensulfonylchlorid, Tænd for omrøring, Reguleret temperatur blev tilsat dråbevis ved 0 C64 g kaliumcarbonat, Tilsætningen blev fortsat i ca. 30 min. afsluttet opvarmning til 20 C reaktion i 3 timer, Til reaktionsopløsningen blev tilsat 400 ml vand, vasket to gange, Det vaskede toluenlag blev direkte brugt til den næste reaktion.
Med N-ethyl-N,N-diisopropylamin;I toluen;ved 0 - 20 ℃;i 3,5 timer; 500 ml toluen blev tilsat til en 1000 ml reaktionskolbe, 50 g thiophenethanol og 92 g p-toluensulfonylchlorid, omrørt ved 0°C, 62 g N,N-diisopropylethylamin blev tildryppet i ca. 30 minutter.Da tildrypningen var afsluttet, blev blandingen opvarmet til 20 C og reageret i 3 timer.Til reaktionsopløsningen blev tilsat 400 ml vand, vasket to gange, det vaskede toluenlag blev direkte anvendt til den næste reaktion.
Med triethylamin;I toluen;ved 0 - 20 ℃;i 3 timer; 500 ml toluen, 50 g thiophenethanol og 80 g p-toluensulfonylchlorid blev anbragt i en 1000 ml reaktionskolbe, og temperaturen blev hævet til 20 C i 3 timer.400 ml vand blev tilsat til reaktionsopløsningen, vasket to gange, vasket med toluen, lag direkte til næste reaktionstrin.
Med kaliumcarbonat;I toluen;ved 0 - 20 ℃;i 3,5 timer; 500 ml toluen, 50 g thiophenethanol og 107 g p-toluensulfonylchlorid blev anbragt i en 1000 ml reaktionskolbe, omrøring blev tændt, temperaturen blev styret til 0 C, dråbevis tilsætning af 64 g kaliumcarbonat, tilsætning varede ca. 30 min., hvorefter det blev opvarmet til 20 C og omsat i 3 timer, blev der til reaktionsopløsningen tilsat 400 ml vand, vasket to gange, og det vaskede toluenlag blev direkte brugt til næste reaktion.
Med triethylamin;I toluen;ved 0 - 25 ℃;i 3,5 timer; Eksempel 1 Fremgangsmåden til fremstilling af ticlopidinhydrochlorid som vist i fig. 2 omfatter følgende trin:1.p-toluensulfonylbeskyttelse: I en 1000 ml reaktionskolbe blev 500 ml toluen, 50 g thiophenethanol og 80 g p-toluensulfonylchlorid fyldt og omrørt for at kontrollere. Ved en temperatur på 0 C tilsattes dråbevis 47 g triethylamin, 30 minutter, og temperaturen blev hævet til 25 C i 3 timer. Tilsæt 400 ml vand, vasket to gange, vasket med toluenlag direkte til næste reaktionstrin.2.Kondensationsreaktion Reaktionsopløsningen af ​​toluen i det foregående trin blev tilsat til en 1000 ml reaktionskolbe efterfulgt af tilsætning af 114 g o-chlorbenzylamin og opvarmning til 90 C i 3 timer.Efter reaktionen blev blandingen afkølet til 25°C og omrørt i 1 time.Filtratet blev tilsat 200 ml vand, og saltsyre. Indstil systemets pH til 8,5, lag det øverste lag af toluen og fortsæt med at dryppe saltsyre for at justere pH til 5, afkøl derefter systemet til 2 C Krystallerne blev blandet i 4 timer og filtreret, og filterkagen blev tørret i vakuum ved 50 C til opnåelse af 96 g af kondensatet hydrochlorid.Reaktion med lukket kredsløb Til 1000 ml reaktionskolben blev der tilsat 96 g af kondensatet hydrochlorid, 400 ml 1,3-dioxan og 5 ml saltsyre, til 90 C i 6 timer.Efter reaktionen blev blandingen afkølet til 7°C og omrørt i 3 timer.Filterkagen blev vasket med en lille mængde 1,3-dioxetan. Efter 50 C vakuumtørring blev der opnået 95 g ticlopidinhydrochlorid4 ?Raffineret I en 1000 ml reaktionskolbe blev 95 g rå ticlopidinhydrochlorid og 500 ml absolut ethanol tilsat og opvarmet til 72 C under omrøring, ca. 10 minutter efter at det faste stof er fuldstændigt opløst ved tilsætning af 2 g aktivt kul, isoleringsblegning 20 minutter efter varmt filter, filtratet afkøles gradvist. Krystallerne blev krystalliseret ved 4 C i 4 timer og filtreret.Filterkagen blev vasket med en lille mængde absolut ethanol og tørret i vakuum ved 50°C for at give 91 g tithiolhydrochloridPrecision-produkter.Samlet udbytte 82 %, renhed 99,9 %
Med natriumhydroxid;I vand;toluen;ved 10 - 55 ℃;i 11 timer; I en trehalset kolbe blev 97 g p-toluensulfonylchlorid og 180 ml toluen anbragt. Omrør og opløs, filtrer, hold varm ved 15-20 C, 60 g 2-thiophenethanol og 60 ml toluen blev anbragt i en trehalset kolbe.120 g 40 % vandig natriumhydroxid, under omrøring, En opløsning af 97 g p-toluensulfonylchlorid opløst i 180 ml toluen blev tilsat dråbevis ved 10-20 C, og blandingen blev omrørt i 3 timer, derefter opvarmes til 45-55 C i 8 timer og får lov at henstå til stratificering. Den organiske fase tages af trykket for at fjerne toluen, hvilket giver 2-(2-thiophen)ethanol-p-toluensulfonat. Rødbrun olie;den molekylære formel er som følger:
235,1 g Med natriumhydroxid;I chloroform;ved 0 - 5 ℃;i 12 timer; Til reaktionskolben, ovenstående trin 2-thiophen ethanol: 112 g, chloroform 600 g, PTSC 249,4 g, og blandingen blev afkølet til 0-5 C. Tilsæt 834 g 10 vægt% natriumhydroxidopløsning, kontroller temperaturen 0 -5 C, hold varmt i 12 timer, tilsæt saltsyre til pH=12, lag, vandlaget ekstraheres med 300 g chloroform, og chloroformlaget kombineres.Efter vask med 100 g vand blev det organiske lag destilleret til tørhed for at give 2-thiophenethanol p-toluensulfonat: 235,1 g udbytte 95,3%, renhed 99,5%.
  • Tidligere:
  • Næste:
    • Skriv din besked her og send den til os

    Relaterede produkter