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producto

[ N.º CAS 5402-55-1 ] 2-tiofenoetanol Imagen destacada
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[ N.º CAS 5402-55-1 ] 2-tiofenoetanol

Breve descripción:

Fórmula molecular: C6H8OS

Peso Molecular: 128.19

5402-55-1

Propósito: Utilizado en la producción de clopidogrel, intermedio de prasugrel

Paquete: 200 kg/cubo

Detalle del producto

Etiquetas de productos

estándar de producto

Apariencia Líquido transparente incoloro a amarillo claro
Prueba de identidad Tiempo de retención conforme a la referencia de GC
Pureza 99 % mín. (GC))
etanol de 3-tiopeneno 0,1 % máx. (GC)
impureza individual
(desconocido)		 0,2 % máx. (GC)
Contenido de agua 0,3 % máx. (P/P)
Período de repetición de la prueba Un año

Detalles del producto de [ 5402-55-1 ]

No CAS. :5402-55-1 Nº MDL:MFCD00005462
Fórmula : C6H8OS Punto de ebullición : 223°C a 760 mmHg
Fórmula de estructura lineal:- Clave InChi:N / A
MW :128.19g/mol ID de Pubchem:79400
Sinónimos:

Química calculada de [ 5402-55-1 ]

Propiedades fisicoquímicas

númeroátomos pesados: 8
númeroaromaátomos pesados: 5
Fracción Csp3 : 0.33
númeroenlaces giratorios: 2
númeroAceptores de enlaces H: 1.0
númeroDonantes de bonos H: 1.0
Refractividad molar: 35.25
TPSA: 48.47Ų

Farmacocinética

Absorción gastrointestinal: Alto
BBB permeante: Sí
Sustrato P-gp: No
Inhibidor de CYP1A2: No
Inhibidor de CYP2C19: No
Inhibidor de CYP2C9: No
Inhibidor de CYP2D6: No
Inhibidor de CYP3A4: No
Log Kp (permeación de la piel) : -6,18 cm/s

lipofilicidad

Log Po/w (iLOGP) : 1.75
Log Po/w (XLOGP3) : 1.27
Log Po/w (WLOGP) : 1.28
Log Po/w (MLOGP) : 0.84
Log Po/w (SILICOS-IT) : 2.67
Registro de consenso Po/w: 1.56

semejanza a las drogas

Lipinski: 0.0
Ghose: Ninguno
Veber : 0.0
egan: 0.0
muegge: 1.0
Puntuación de biodisponibilidad: 0,55

Solubilidad del agua

Registro S (ESOL): -1.77
Solubilidad : 2,2 mg/ml;0,0172 mol/l
Clase : muy soluble
Registro S (Ali): -1.89
Solubilidad : 1,66 mg/ml;0,013 mol/l
Clase : muy soluble
Log S (SILICOS-IT) : -1.86
Solubilidad : 1,77 mg/ml;0,0138 mol/l
Clase : Soluble

Química medicinal

DOLORES : alerta 0.0
Brenk: alerta 0.0
Plomo : 1.0
Accesibilidad sintética: 1.82

Seguridad de [ 5402-55-1 ]

Palabra clave: Advertencia Clase: N / A
Consejos de prudencia: P261-P305+P351+P338 NACIONES UNIDAS#: N / A
Declaraciones de peligro: H302-H315-H319-H335 Grupo de embalaje: N / A
Pictograma GHS:

Aplicación En Síntesis de [ 5402-55-1 ]

Ruta de síntesis aguas arriba de [ 5402-55-1 ]
Ruta sintética aguas abajo de [ 5402-55-1 ]
Ruta de síntesis aguas arriba de [ 5402-55-1 ]

pd

Producir Condiciones de reacción Operación en experimento
72% Con cepa del hongo zygomycete S.racemosum MUT 770 En dimetilsulfóxido durante 72 h;reacción enzimática 2.3.Experimentos de biotransformación Las cepas fúngicas se precultivaron en placas de Petri que contenían medio sólido maltexttracto (MEA: 20 g L-1 de glucosa, 20 g L-1 de extracto de malta, 20 g L-1 de agar, 2 g L-1 de peptona) a partir del cual se realizó el inóculo. for liquidcultures fue creado.El hongo se inoculó como suspensión de conidios (1 106 conidios/mL) en asks de 50 mL que contenían 40 mL de medio líquido maltexttract.Los matraces se incubaron a 25 C y se mantuvieron en agitación (110 rpm). Después de 2 días de precrecimiento, se añadió una solución 500 mM de la sustratoína DMSO, hasta una concentración inicial de sustrato (c0) de 1–5 mM.Para cada sustrato, se realizaron tres réplicas biológicas. El experimento se realizó durante 3 días después de la adición de los sustratos, tiempo durante el cual se tomaron muestras de 1 ml, a intervalos especificados (generalmente 24, 48 y 72 h).Cada muestra se extrajo con EtOAc (500 L), la fase orgánica se secó sobre Na2SO4 anhidro y se analizó mediante GC/MS.En algunos casos (ver Sección 2.4) se ha llevado a cabo el aislamiento del producto reducido. Para cada conjunto de biotransformaciones, se utilizó una pregunta para medir la biomasa inicial y el pH antes de la adición del sustrato. Estos parámetros también fueron evaluado al final del experimento para todas las preguntas.El medio líquido se separó de la biomasa por filtración y se utilizó para medir el pH mientras que los micelios se secaron a 60 °C durante 24 h para medir el peso seco de la biomasa.2-(tiofen-2-il)etanol: del ácido 2-(tiofen-2-il)acético (3,7 mg, 72 por ciento) y del 2-(tiofen-2-il)acetato de metilo (24,6 mg, 96 por ciento).RMN 1H (400 MHz, CDCl3, TMS): = 7,20 (m, 1H, hidrógeno heteroaromático), 6,99 (m, 1H, hidrógeno heteroaromático), 6,90 (m,1H, hidrógeno heteroaromático), 3,85 (t, 2H, J = 6,2 Hz, CH2OH), 3,02(t, 2H, J = 6,2 Hz, CH2CH2OH).RMN de 13C (100 MHz, CDCl3, TMS): = 140,5, 127,0, 125,8, 124,0, 63,4, 33,3.GC/MS: tR = 9,47 min, m/z128 (M+, 30), 110 (5), 97 (100)
66,5% Etapa #1: Con tetrahidruro de litio y aluminio en tetrahidrofurano a 0 - 20 ℃;
Etapa #2: Con agua;cloruro de sodio en tetrahidrofurano a 0 ℃;		 Paso 9
2-(Tiofen-2-il)etanol:
Aproximadamente a 0ºC, se añadió gota a gota una solución de ácido tiofen-2-il-acético (1,0 g; 7,03 mmol) en tetrahidrofurano (10 ml) a una suspensión de hidruro de litio y aluminio (0,534 g; 14,05 mmol) en solución seca. tetrahidrofurano (10 ml).
La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante aproximadamente 4 horas y luego se enfrió a aproximadamente 0ºC.
Después de agregar una solución saturada fría de cloruro de sodio (1 ml), la mezcla se filtró y las sales inorgánicas se lavaron con tetrahidrofurano y acetato de etilo.
El filtrado y los lavados se combinaron y concentraron al vacío para dar el compuesto del título como un aceite pardo (0,600 g; 66,5 por ciento).
1RMN H (400 MHz, CDCl3) δ 1.60 (br, intercambiable con D2O, 1H), 3,08 (t, J=6,2 Hz, 2H), 3,85 (t, J=6,2 Hz, 2H), 6,87-6,88 (m, 1H), 6,95-6,97 (m, 1H), 7,16-7,25 (m, 1H).IR (película) υ 3345, 3105, 2211, 2126, 2090, 1792, 1433, 1138, 972, 737, 699 cm-1EM: 129 (M+1).

vvv

Producir Condiciones de reacción Operación en experimento
96% Con cepa del hongo zygomycete S.racemosum MUT 770 En dimetilsulfóxido durante 72 h;reacción enzimática 2.3.Experimentos de biotransformación Las cepas fúngicas se precultivaron en placas de Petri que contenían medio sólido maltexttracto (MEA: 20 g L-1 de glucosa, 20 g L-1 de extracto de malta, 20 g L-1 de agar, 2 g L-1 de peptona) a partir del cual se realizó el inóculo. for liquidcultures fue creado.El hongo se inoculó como suspensión de conidios (1 106 conidios/mL) en asks de 50 mL que contenían 40 mL de medio líquido maltexttract.Los matraces se incubaron a 25 C y se mantuvieron en agitación (110 rpm). Después de 2 días de precrecimiento, se añadió una solución 500 mM de la sustratoína DMSO, hasta una concentración inicial de sustrato (c0) de 1–5 mM.Para cada sustrato, se realizaron tres réplicas biológicas. El experimento se realizó durante 3 días después de la adición de los sustratos, tiempo durante el cual se tomaron muestras de 1 ml, a intervalos especificados (generalmente 24, 48 y 72 h).Cada muestra se extrajo con EtOAc (500 L), la fase orgánica se secó sobre Na2SO4 anhidro y se analizó mediante GC/MS.En algunos casos (ver Sección 2.4) se ha llevado a cabo el aislamiento del producto reducido. Para cada conjunto de biotransformaciones, se utilizó una pregunta para medir la biomasa inicial y el pH antes de la adición del sustrato. Estos parámetros también fueron evaluado al final del experimento para todas las preguntas.El medio líquido se separó de la biomasa por filtración y se utilizó para medir el pH mientras que los micelios se secaron a 60 °C durante 24 h para medir el peso seco de la biomasa.2-(tiofen-2-il)etanol: del ácido 2-(tiofen-2-il)acético (3,7 mg, 72 por ciento) y del 2-(tiofen-2-il)acetato de metilo (24,6 mg, 96 por ciento).RMN 1H (400 MHz, CDCl3, TMS): = 7,20 (m, 1H, hidrógeno heteroaromático), 6,99 (m, 1H, hidrógeno heteroaromático), 6,90 (m,1H, hidrógeno heteroaromático), 3,85 (t, 2H, J = 6,2 Hz, CH2OH), 3,02(t, 2H, J = 6,2 Hz, CH2CH2OH).RMN de 13C (100 MHz, CDCl3, TMS): = 140,5, 127,0, 125,8, 124,0, 63,4, 33,3.GC/MS: tR = 9,47 min, m/z128 (M+, 30), 110 (5), 97 (100)
Ruta sintética aguas abajo de [ 5402-55-1 ]

vvv

Producir Condiciones de reacción Operación en experimento
94% Con tetrabromuro de carbono;trifenilfosfina en tetrahidrofurano a 0℃;técnica de Schlenk;Atmósfera inerte;
69% con bromo;trifenilfosfina en diclorometano a 20 ℃;
64% P.31 Síntesis de 2-(2-bromoetil)tiofeno
Ejemplo de producción 31 Síntesis de 2-(2-bromoetil)tiofeno Se trató 2-tieniletanol (0,44 ml) como en el Ejemplo de producción 1 anterior para dar el compuesto del título (0,490 g) como un aceite incoloro (rendimiento: 64,0%).RMN 1H (400 MHz, CDCl3): δ(ppm) 3,38 (2H, t, J=7,6 Hz), 3,58 (2H, t, J=7,6 Hz), 6,89 (1H, d, J=1,2 Hz), 6,96 (1H, día, J=4,2 Hz), 7,19 (1H, día, J=1,2, 4,2 Hz).

 

28% Con tribromuro de fósforo en diclorometano a 0 - 20 ℃;por 1h;
19% Con tribromuro de fósforo en tetraclorometano a 65 ℃;para 0,333333h; a
Se añadió tribromuro de fósforo (2,0 ml, 21,1 milimoles) a una solución agitada de 2-(tiofen-2-il)etanol (2,25 g, 17,6 milimoles) en tetracloruro de carbono (162 ml), luego la mezcla se calentó a 65 °C durante 20 minutos.La mezcla se dejó enfriar a temperatura ambiente y luego se añadió hielo.La capa orgánica se separó y luego la capa acuosa se extrajo con diclorometano (2 x 30 ml).Las capas orgánicas combinadas se lavaron con salmuera, luego se secaron (NaSO4), se filtraron y se redujeron al vacío.El residuo se purificó mediante cromatografía ultrarrápida sobre sílice, eluyendo con mezclas de acetato de etilo:hexano de 0:100 a 0,5:95,5 para dar 2-(2-bromoetil)tiofeno como un aceite marrón (650 mg, 19%).
con piridina;cloroformo;tribromuro de fósforo
Con tribromuro de fósforo en éter dietílico a 0 ℃;por 4 horas; 2D Ejemplo 2D;9-(4,5-Dimetil-tiazol-2-il)-4-[4-(2-tiofen-2-il-etil)-piperazin-1-il]-5,6,7, 8- TETRAHIDRO- 1, 3, 4B-TRIAZA-FLUORENO
A una solución de 2-(2-tienil) etanol (1,63 g) en éter seco (15 ml) a 0ºC se añadió gota a gota PBr3 (1,31 ml).Después de 4 horas, la mezcla de reacción se diluyó con diclorometano, se lavó con agua, se secó (MGS04) y el disolvente se eliminó al vacío para producir un aceite pardo que se purificó mediante cromatografía ultrarrápida para producir 2-(2-bromo-etil)-tiofeno.Una mezcla de 9- (4, 5-DIMETHYL-THIAZOL-2-YL)-4-PIPERAZIN-1-YL-5, 6,7, 8-TETRAHYDRO- 1, 3, 4b-triaza-fluorene (85 mg), Se calentaron a reflujo 2-(2-bromo-etil)-tiofeno (44 mg) y carbonato de potasio (38 mg) en acetonitrilo (5 ml) durante 4 horas.La mezcla de reacción se enfrió, se extrajo en diclorometano, se secó (MGS04) y el disolvente se eliminó al vacío para producir un producto bruto que se purificó mediante cromatografía ultrarrápida para producir el compuesto del título (30 mg).

vvv

Producir Condiciones de reacción Operación en experimento
98% con trietilamina;a 35 ℃; Refrigeración con hielo; (0,87 mol) de 2-tiofenetanol y 184 g (0,97 mol) de cloruro de p-toluenosulfonilo se añadieron secuencialmente a un matraz de tres bocas de 1 L, se añadieron gota a gota 98 ​​g (0,97 mol) de trietilamina en un baño de agua con hielo. Y mantenga la temperatura del líquido de reacción no superior a 20 DEG C, termine de caer, calentando a 35 DEG C para continuar agitando, respectivamente 24 h, 27 h de muestreo, TLC, hasta que se complete la reacción, detenga la reacción, filtración, torta de filtración con apropiado cantidad de diclorometano y la capa de cloruro de metileno se secó con sulfato de sodio anhidro durante 2 horas.El desecante se filtró y el desecante se lavó con una pequeña cantidad de cloruro de metileno.El filtrado se descomprimió al vacío y el filtrado se evaporó a presión reducida.Concentrado a peso constante para ser aceite marrón, con un peso de 203 g, rendimiento del 98 %,
96,37% con trietilamina;en tolueno;a 5 - 30 ℃;para 20.8333h;Distribución/selectividad del producto; EJEMPLO 3 Preparación de para-toluenosulfonato de 2-tieniletilo (fórmula VII) usando tolueno Se cargaron 400 litros de tolueno y 163,2 kg de cloruro de para-toluenosulfonilo en un reactor limpio y seco seguido de enfriamiento a aproximadamente 5 °C. Se añadió 2-etanol a aproximadamente 5ºC durante aproximadamente 20 minutos, seguido de la adición de 130 kg de trietilamina durante aproximadamente 8 horas y 50 minutos.La temperatura de la mezcla de reacción se elevó a alrededor de 30ºC seguido de agitación durante alrededor de 12 horas.La masa de reacción se filtró a través de un filtro Nutsche y se lavó con 2 x 100 litros de tolueno.El filtrado de reacción se transfirió a otro reactor seguido de lavado con 5 x 200 litros de agua.Las capas orgánica y acuosa se separaron y la capa orgánica se destiló completamente a aproximadamente por debajo de 70 °C al vacío para proporcionar 212 kg (rendimiento: 96,37 %) del compuesto del título.Pureza por GC: 95,59%.
96,5% con trietilamina;en diclorometano;a -5 - 20 ℃;por 2 horas; 32,7 g (0,17 mol) de cloruro de p-toluenosulfonilo, 40 ml de diclorometano en el matraz de reacción, enfriado a -5 C, 20 g (0,16 mol) de 2-tiofenoetanol. Se añadieron lentamente gota a gota 28,4 g (0,28 mol) de trietilamina y la temperatura de la solución de reacción se mantuvo a aproximadamente 0 C. Plus Bi, se incubó durante 2 h después de que la reacción se calentara a temperatura ambiente.etanol de 2-tiofeno para ser consumido hasta las materias primas, filtración por succión. El sólido se lavó con una pequeña cantidad de cloruro de metileno y el filtrado se lavó con 50 ml de bicarbonato de sodio saturado y se secó sobre sulfato de sodio anhidro.Filtración, concentración del filtrado, precipitó un sólido marrón claro, filtrado, lavado con una pequeña cantidad de éter de petróleo hasta obtener un color blanco, es decir P-toluenosulfonato-2-tiofeno etil éster 42,5 g, rendimiento 96,5 % (pureza HPLC 99 %)
95,5% con trietilamina;en diclorometano;a 7,5 - 22,5 ℃;por 5h;Distribución/selectividad del producto; EJEMPLO 10 Preparación de tosilato de 2-(2-tiofeno)etanol (Fórmula VII) utilizando diclorometano Se añadieron 4 litros de diclorometano a un reactor a una temperatura de aproximadamente 30 C, se enfrió a una temperatura de aproximadamente 7,5 C a la que luego se se añadieron 1,784 kg de cloruro de p-toluenosulfonilo seguido de 1 kg de tiofeno-2-etanol.Se añadieron 1,302 kg de trietilamina a la masa de reacción anterior a una temperatura de aproximadamente 7,5 C seguido de un aumento lento de la temperatura de la masa de reacción a 22,5 C durante aproximadamente 5 horas.La masa de reacción obtenida se filtró a través de un filtro Nutsche a presión, se lavó con cloruro de metileno (2 x 1 litro) y las aguas madres se recogieron y transfirieron a otro reactor.La capa orgánica se lavó con agua (5 x 2 litros).La capa orgánica así obtenida se sometió a destilación a una temperatura por debajo de 70ºC usando circulación de agua caliente.A continuación, el residuo obtenido se enfrió a aproximadamente 30ºC para proporcionar 2,1 kg (rendimiento: 95,5%) del compuesto del título.
93,6% con trietilamina;en tolueno;a 45 ℃;por 4 horas; Ejemplo 1 0.2.Conversión de bromhidrato de (S)-1,2,3,4-tetrahidro-5-hidroxi-N-propil-naftalen-2-amonio (VIII) en sal clorhidrato de rotigotina;10.2.1.Preparación de 2-(2-Tienil)etil-4-tolueno sulfonato;Se combinan cloruro de 4-toluenosulfonilo (162 g), tolueno (363,3 g) y 2-(2-tienil)etanol (104 g).Se añade trietilamina (93 g) manteniendo la temperatura por debajo de 45ºC. Después de 4 horas, la mezcla se lava con ácido fosfórico acuoso, hidróxido de sodio acuoso y luego con agua.La fase orgánica se elimina por destilación al vacío.Se añaden isopropanol (314 g) y heptanos (365,9 g).El lote se cristaliza por enfriamiento y se aísla a -15 C. Los cristales se filtran y se lavan con heptanos (175 ml).A continuación, los cristales se secan al vacío a temperatura ambiente hasta que se obtiene un punto de fusión de > 30 C. Rendimiento (214 g): 93,6 % Los análisis HPLC confirmaron una pureza > 99 % y 100 % de ensayo en comparación con un estándar de referencia.
93,6% con trietilamina;en tolueno;a 45 ℃;por 4 horas; Se combinan cloruro de 4-toluenosulfonilo (162 g), tolueno (363,3 g) y 2-(2-tienil)etanol (104 g).Se añade trietilamina (93 g) manteniendo la temperatura por debajo de 45ºC. Después de 4 horas, la mezcla se lava con ácido fosfórico acuoso, hidróxido de sodio acuoso y luego con agua.La fase orgánica se elimina por destilación al vacío.Se añaden isopropanol (314 g) y heptanos (365,9 g).El lote se cristaliza por enfriamiento y se aísla a -15 C. Los cristales se filtran y se lavan con heptanos (175 ml).A continuación, los cristales se secan al vacío a temperatura ambiente hasta que se obtiene un punto de fusión de 30ºC.[0255] Rendimiento (214 g): 93,6%
90% con gel de sílice;en diclorometano;por 2h;Reflujo; Los 12,8 g (0,1 mol) de 2- (2-tienil) etanol, 1000 ml de diclorometano, 21,0 g (0,12 mol) de cloruro de ácido p-toluenosulfónico y 10,0 g de gel de sílice en el matraz de reacción, la reacción se calentó a reflujo durante 2 h, se enfrió, se filtró para eliminar el gel de sílice. La mezcla de reacción se lavó sucesivamente con agua destilada, solución saturada de carbonato de sodio, salmuera, luego el solvente de cloruro de metileno se eliminó por destilación a presión reducida, para dar 26,0 g de ácido p-toluenosulfónico Preparación de 2 - (2-tienil) éster etílico, 90% de rendimiento.
en piridina;agua; (a) Tosilato de 2-(2-hidroxietil)tiofeno Se añadió cloruro de tolueno-4-sulfonilo (4,125 g) en porciones durante 5 minutos a una solución helada de 2-(2-hidroxietil)tiofeno (1,723 g) en piridina anhidra (20 ml) y la solución de color amarillo pálido resultante se agitó a 0ºC. Después de 3 h, la mezcla de reacción se vertió en agua vigorosamente agitada (160 ml) produciendo un precipitado.Después de enfriar, el sólido se recogió y se lavó con agua para dar cristales blancos del tosilato del título (3,555 g), pf 33-34 C, lambdamax (EtOH) 227 nm (E11 612).
con trietilamina;en butanona;a 0 - 30 ℃; Ejemplo 1 Preparación de paratoluenosulfonato de 2-(2-tienil)-etilo Una mezcla de cloruro de p-toluenosulfonilo (328 g) y 2-(2-tienil)-etanol (200 g) en metiletilcetona (1000 ml) se enfriado a 0C.Esto fue seguido por la adición gota a gota de trietilamina (283,1 ml) a 0-5°C durante un período de 1 a 2 horas, y la masa de reacción se agitó durante 12 a 15 horas a 25-30°C.La masa resultante se filtró y se lavó con metiletilcetona (500 ml).La capa orgánica resultante se lavó con agua (500 ml) seguido de lavados con solución saturada de bicarbonato de sodio (500 ml) y solución de salmuera (500 ml).La capa orgánica resultante se destiló al vacío por debajo de 50ºC para dar para-toluenosulfonato de 2-(2-tienil)-etilo como una masa oleosa (Peso del aceite: 505 g; Pureza por HPLC: 97%).
con trietilamina;en butanona;a 0 - 30 ℃; Ejemplo 1 Preparación de paratoluenosulfonato de 2-(2-tienil)-etilo Una mezcla de cloruro de p-toluenosulfonilo (328 g) y 2-(2-tienil)-etanol (200 g) en metiletilcetona (1000 ml) se se enfrió a 0 C. A esto le siguió la adición gota a gota de trietilamina (283,1 ml) a 0-5 C durante un período de 1 a 2 horas, y la masa de reacción se agitó durante 12 a 15 horas a 25-30 C. La masa resultante se filtró y se lavó con metiletilcetona (500 ml).La capa orgánica resultante se lavó con agua (500 ml) seguido de lavados con solución saturada de bicarbonato de sodio (500 ml) y solución de salmuera (500 ml).La capa orgánica resultante se destiló al vacío por debajo de 50ºC para dar para-toluenosulfonato de 2-(2-tienil)-etilo como una masa oleosa (Peso del aceite: 505 g; Pureza por HPLC: 97%).
con carbonato de potasio;en tolueno;a 0 - 20 ℃;durante 3,5 horas; A un matraz de reacción de 1000 ml se añadieron 500 ml de tolueno, 50 g de etanol de tiofeno y 80 g de cloruro de p-toluenosulfonilo, se encendió la agitación, se añadieron gota a gota a temperatura controlada 64 g de carbonato de potasio, se continuó la adición durante unos 30 min, goteo Se terminó de calentar la reacción a 20 °C durante 3 horas. A la solución de reacción se le añadieron 400 ml de agua. Se lavó dos veces. La capa de tolueno lavada se usó directamente para la siguiente reacción.
con N-etil-N,N-diisopropilamina;en tolueno;a 0 - 20 ℃;durante 3,5 horas; Se añadieron 500 ml de tolueno a un matraz de reacción de 1000 ml, 50 g de etanol de tiofeno y 92 g de cloruro de p-toluenosulfonilo, se agitó a 0 C, se añadieron 62 g de N,N-diisopropiletilamina durante aproximadamente 30 min.Cuando se completó el goteo, la mezcla se calentó a 20°C y se hizo reaccionar durante 3 horas.A la solución de reacción se añadieron 400 ml de agua, se lavó dos veces, la capa de tolueno lavada se usó directamente para la siguiente reacción.
con trietilamina;en tolueno;a 0 - 20 ℃;por 3 horas; En un matraz de reacción de 1000 ml se colocaron 500 ml de tolueno, 50 g de etanol de tiofeno y 80 g de cloruro de p-toluenosulfonilo y se elevó la temperatura a 20ºC durante 3 horas.Se añadieron 400 ml de agua a la solución de reacción, se lavó dos veces, se lavó con tolueno, la capa pasó directamente al siguiente paso de reacción.
con carbonato de potasio;en tolueno;a 0 - 20 ℃;durante 3,5 horas; En un matraz de reacción de 1000 ml se colocaron 500 ml de tolueno, 50 g de etanol de tiofeno y 107 g de cloruro de p-toluenosulfonilo, se encendió la agitación, se controló la temperatura a 0 C, se agregaron gota a gota 64 g de carbonato de potasio, la adición duró aproximadamente 30 min, después de lo cual se calentó a 20 C y se hizo reaccionar durante 3 horas, se añadieron 400 ml de agua a la solución de reacción, se lavó dos veces y la capa de tolueno lavada se usó directamente para la siguiente reacción.
con trietilamina;en tolueno;a 0 - 25 ℃;durante 3,5 horas; Ejemplo 1 El método de preparación de clorhidrato de ticlopidina como se muestra en la Fig. 2 comprende los siguientes pasos: 1.Protección de p-toluenosulfonilo: En un matraz de reacción de 1000 ml, se cargaron 500 ml de tolueno, 50 g de etanol de tiofeno y 80 g de cloruro de p-toluenosulfonilo y se agitó para control. A una temperatura de 0 C, se agregaron gota a gota 47 g de trietilamina, dejando caer durante aproximadamente 30 minutos y la temperatura se elevó a 25 C durante 3 horas. Agregue 400 ml de agua, lave dos veces, lave con una capa de tolueno directamente al siguiente paso de reacción.2.Reacción de condensación La solución de reacción de tolueno en el paso anterior se añadió a un matraz de reacción de 1000 ml, seguido de la adición de 114 g de o-clorobencilamina y calentamiento a 90 C durante 3 horas.Después de la reacción, la mezcla se enfrió a 25°C y se agitó durante 1 hora.Al filtrado se le agregaron 200 ml de agua, y ácido clorhídrico. Ajustar el pH del sistema a 8.5, estratificar la capa superior de tolueno y continuar gota a gota de ácido clorhídrico para ajustar el pH a 5, luego enfriar el sistema a 2 C. Se mezclaron los cristales por 4 horas y se filtró, y la torta del filtro se secó al vacío a 50°C para dar 96 g del clorhidrato condensado.3 ?Reacción en bucle cerrado Al matraz de reacción de 1000 ml se añadieron 96 g del clorhidrato condensado, 400 ml de 1,3-dioxano y 5 ml de ácido clorhídrico, a 90ºC durante 6 horas.Después de la reacción, la mezcla se enfrió a 7°C y se agitó durante 3 horas.La torta del filtro se lavó con una pequeña cantidad de 1,3-dioxetano. Después de un secado al vacío a 50 °C, se obtuvieron 95 g de clorhidrato de ticlopidina4 ?Refinado En un matraz de reacción de 1000 ml, se añadieron 95 g de clorhidrato de ticlopidina crudo y 500 ml de etanol absoluto y se calentó a 72 C con agitación, unos 10 minutos después se disuelve completamente el sólido añadiendo 2 g de carbón activado, blanqueando el aislamiento 20 minutos después de la filtro caliente, enfriando gradualmente el filtrado. Los cristales se cristalizaron a 4ºC durante 4 horas y se filtraron.La torta del filtro se lavó con una pequeña cantidad de etanol absoluto y se secó al vacío a 50 °C para dar 91 g de productos de precisión de clorhidrato de titiol.Rendimiento total 82%, pureza 99,9%
con hidróxido de sodio;En agua;tolueno;a 10 - 55 ℃;por 11h; En un matraz de tres bocas se colocaron 97 g de cloruro de p-toluenosulfonilo y 180 ml de tolueno. Se agitó y disolvió, se filtró, se mantuvo caliente a 15-20 C, se colocaron 60 g de 2-tiofenetanol y 60 ml de tolueno en un matraz de tres bocas. 120 g de hidróxido de sodio acuoso al 40 %, agitando. se calienta a 45-55 C durante 8 hy se deja reposar para la estratificación. La fase orgánica se despresuriza para eliminar el tolueno para dar p-toluenosulfonato de 2-(2-tiofeno)etanol.Aceite de color pardo rojizo;la fórmula molecular es la siguiente:
235,1g con hidróxido de sodio;en cloroformo;a 0 - 5 ℃;por 12h; Al matraz de reacción, el paso anterior 2-tiofeno etanol: 112 g, cloroformo 600 g, PTSC 249,4 g, y la mezcla se enfrió a 0-5 C. Agregar 834 g de solución de hidróxido de sodio al 10 % en masa, controlar la temperatura 0 -5 C, mantener caliente durante 12 h, agregar ácido clorhídrico a pH=12, capa, la capa de agua se extrae con 300 g de cloroformo y la capa de cloroformo se combina.Después de lavar con 100 g de agua, la capa orgánica se destiló hasta sequedad para dar p-toluenosulfonato de 2-tiofenetanol: 235,1 g rendimiento 95,3%, pureza 99,5%.
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