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[ N° CAS 5402-55-1 ] 2-thiophèneéthanol Image vedette
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[ N° CAS 5402-55-1 ] 2-thiophèneéthanol

Brève description:

Formule moléculaire： C6H8OS

Poids moléculaire : 128,19

5402-55-1

But : Utilisé dans la production de clopidogrel, intermédiaire du prasugrel

Paquet：200kgs/seau

Détail du produit

Étiquettes de produit

norme de produit

Apparence Liquide transparent incolore à jaune clair
Test d'identité Temps de rétention pour se conformer à la référence par GC
Pureté 99 % min. (CG))
3-thiopnène éthanol 0,1 % maximum （CG）
Impureté individuelle
(inconnu)		 0,2 % maximum (CG)
Teneur en eau 0,3 % maximum （W/W）
Période de retest Un ans

Détails du produit de [ 5402-55-1 ]

N ° CAS. :5402-55-1 N° MDL :MFCD00005462
Formule : C6H8OS Point d'ébullition : 223°C à 760 mmHg
Formule de structure linéaire :- Clé InChI :N / A
MW :128.19g/mole Identifiant Pubchem :79400
Synonymes :

Chimie calculée de [ 5402-55-1 ]

Propriétés physicochimiques

Num.atomes lourds : 8
Num.arom.atomes lourds : 5
Fraction Csp3 : 0,33
Num.liaisons rotatives : 2
Num.Accepteurs de liaison H : 1.0
Num.Donneurs de liaisons H : 1.0
Réfractivité molaire : 35.25
TSA : 48.47Ų

Pharmacocinétique

Absorption gastro-intestinale : Haut
Perméant BBB : Oui
Substrat P-gp : No
Inhibiteur du CYP1A2 : No
Inhibiteur du CYP2C19 : No
Inhibiteur du CYP2C9 : No
Inhibiteur du CYP2D6 : No
Inhibiteur du CYP3A4 : No
Log Kp (perméation cutanée) : -6,18 cm/s

Lipophilie

Log Po/w (iLOGP) : 1,75
Log Po/w (XLOGP3) : 1.27
Log Po/w (WLOGP) : 1.28
Log Po/w (MLOGP) : 0,84
Log Po/w (SILICOS-IT) : 2,67
Journal de consensus Po/w : 1,56

Ressemblance à la drogue

Lipinsky : 0.0
Ghose : Aucun
Veber : 0.0
Egan : 0.0
Muegge : 1.0
Score de biodisponibilité : 0,55

Solubilité dans l'eau

Log S (ESOL) : -1,77
Solubilité : 2,2 mg/ml ;0,0172 mol/l
Classe : Très soluble
Journal S (Ali) : -1,89
Solubilité : 1,66mg/ml ;0,013 mol/l
Classe : Très soluble
Log S (SILICOS-IT) : -1,86
Solubilité : 1,77mg/ml ;0,0138 mol/l
Classe : Soluble

Chimie médicale

DES DOULEURS : 0.0 alerte
Brenk : 0.0 alerte
Ressemblance au plomb : 1.0
Accessibilité synthétique : 1,82

Sécurité de [ 5402-55-1 ]

Mot-indicateur : Avertissement Classe: N / A
Conseils de prudence: P261-P305+P351+P338 ONU#: N / A
Mentions de danger : H302-H315-H319-H335 Groupe d'emballage : N / A
Pictogramme SGH :

Demande en synthèse de [ 5402-55-1 ]

Voie de synthèse amont du [ 5402-55-1 ]
Voie de synthèse aval du [ 5402-55-1 ]
Voie de synthèse amont du [ 5402-55-1 ]

pss

Rendement Conditions de réaction Fonctionnement en expérience
72% Avec la souche du champignon zygomycète S.racemosum MUT 770 Dans du diméthylsulfoxyde pendant 72 h ;Réaction enzymatique 2.3.Expériences de biotransformation Des souches fongiques ont été pré-cultivées dans des boîtes de Pétri contenant un milieu solide d'extrait de malt (MEA : 20 g L-1 de glucose, 20 g L-1 d'extrait de malt, 20 g L-1 d'agar, 2 g L-1 de peptone) à partir de laquelle l'inoculum pour les cultures liquides a été mis en place.Le champignon a été inoculé sous forme de suspension de conidies (1 106 conidies/mL) dans des asks de 50 mL contenant 40 mL de milieu liquide extrait de malte.Les flacons ont été incubés à 25 °C et maintenus sous agitation (110 tr/min). Après 2 jours de pré-croissance, une solution à 500 mM du substrat dans le DMSO a été ajoutée, à une concentration de substrat de départ (c0) de 1 à 5 mM.Pour chaque substrat, trois répétitions biologiques ont été exécutées. L'expérience a duré 3 jours après l'ajout des substrats, période pendant laquelle des échantillons de 1 ml ont été prélevés, à des intervalles spécifiés (généralement 24, 48 et 72 h).Chaque échantillon a été extrait avec EtOAc (500 L), la phase organique a été séchée sur Na2S04 anhydre et analysée au moyen de GC/MS.Dans certains cas (voir section 2.4) l'isolement du produit réduit a été réalisé. Pour chaque ensemble de biotransformations, une demande a été utilisée pour mesurer la biomasse et le pH initiaux avant l'ajout du substrat. Ces paramètres ont également été évalué à la fin de l'expérience pour toutes les demandes.Le milieu liquide a été séparé de la biomasse par filtration et a été utilisé pour la mesure du pH tandis que les mycéliums ont été séchés à 60°C pendant 24 h pour mesurer le poids sec de la biomasse.2-(thiophène-2-yl)éthanol : à partir d'acide 2-(thiophén-2-yl)acétique (3,7 mg, 72 %) et de 2-(thiophén-2-yl)acétate de méthyle (24,6 mg, 96 %).RMN 1H (400 MHz, CDCl3, TMS) : = 7,20 (m, 1H, hydrogène hétéroaromatique), 6,99 (m, 1H, hydrogène hétéroaromatique), 6,90 (m,1H, hydrogène hétéroaromatique), 3,85 (t, 2H, J = 6,2 Hz, CH2OH), 3,02(t, 2H, J = 6,2 Hz, CH2CH2OH).RMN 13C (100 MHz, CDC13, TMS) : = 140,5, 127,0, 125,8, 124,0, 63,4, 33,3.GC/MS : tR = 9,47 min, m/z128 (M+, 30), 110 (5), 97 (100)
66,5 % Étape #1 : Avec le tétrahydrure d'aluminium de lithium dans le tétrahydrofurane à 0 - 20℃ ;
Étape #2 : Avec de l'eau ;chlorure de sodium dans le tétrahydrofuranne à 0℃ ;		 Étape 9
2-(thiophén-2-yl)éthanol :
Vers 0°C, une solution d'acide thiophén-2-yl-acétique (1,0 g ; 7,03 mmol) dans le tétrahydrofuranne (10 mL) a été ajoutée goutte à goutte à une suspension d'hydrure de lithium et d'aluminium (0,534 g ; 14,05 mmol) dans du liquide sec. tétrahydrofuranne (10 ml).
Le mélange a été agité à température ambiante pendant environ 4 heures, puis refroidi à environ 0°C.
Après addition d'une solution saturée froide de chlorure de sodium (1 ml), le mélange a été filtré et les sels inorganiques ont été lavés avec du tétrahydrofurane et de l'acétate d'éthyle.
Le filtrat et les lavages ont été combinés et concentrés sous vide pour donner le composé du titre sous forme d'huile brune (0,600 g; 66,5 pour cent).
1RMN H (400 MHz, CDCl3) δ 1,60 (br, échangeable avec D2O, 1H), 3,08 (t, J = 6,2 Hz, 2H), 3,85 (t, J = 6,2 Hz, 2H), 6,87-6,88 (m, 1H), 6,95-6,97 (m, 1H), 7,16-7,25 (m, 1H).IR (film) υ 3345, 3105, 2211, 2126, 2090, 1792, 1433, 1138, 972, 737, 699 cm-1MS : 129 (M+1).

vvv

Rendement Conditions de réaction Fonctionnement en expérience
96% Avec la souche du champignon zygomycète S.racemosum MUT 770 Dans du diméthylsulfoxyde pendant 72 h ;Réaction enzymatique 2.3.Expériences de biotransformation Des souches fongiques ont été pré-cultivées dans des boîtes de Pétri contenant un milieu solide d'extrait de malt (MEA : 20 g L-1 de glucose, 20 g L-1 d'extrait de malt, 20 g L-1 d'agar, 2 g L-1 de peptone) à partir de laquelle l'inoculum pour les cultures liquides a été mis en place.Le champignon a été inoculé sous forme de suspension de conidies (1 106 conidies/mL) dans des asks de 50 mL contenant 40 mL de milieu liquide extrait de malte.Les flacons ont été incubés à 25 °C et maintenus sous agitation (110 tr/min). Après 2 jours de pré-croissance, une solution à 500 mM du substrat dans le DMSO a été ajoutée, à une concentration de substrat de départ (c0) de 1 à 5 mM.Pour chaque substrat, trois répétitions biologiques ont été exécutées. L'expérience a duré 3 jours après l'ajout des substrats, période pendant laquelle des échantillons de 1 ml ont été prélevés, à des intervalles spécifiés (généralement 24, 48 et 72 h).Chaque échantillon a été extrait avec EtOAc (500 L), la phase organique a été séchée sur Na2S04 anhydre et analysée au moyen de GC/MS.Dans certains cas (voir section 2.4) l'isolement du produit réduit a été réalisé. Pour chaque ensemble de biotransformations, une demande a été utilisée pour mesurer la biomasse et le pH initiaux avant l'ajout du substrat. Ces paramètres ont également été évalué à la fin de l'expérience pour toutes les demandes.Le milieu liquide a été séparé de la biomasse par filtration et a été utilisé pour la mesure du pH tandis que les mycéliums ont été séchés à 60°C pendant 24 h pour mesurer le poids sec de la biomasse.2-(thiophène-2-yl)éthanol : à partir d'acide 2-(thiophén-2-yl)acétique (3,7 mg, 72 %) et de 2-(thiophén-2-yl)acétate de méthyle (24,6 mg, 96 %).RMN 1H (400 MHz, CDCl3, TMS) : = 7,20 (m, 1H, hydrogène hétéroaromatique), 6,99 (m, 1H, hydrogène hétéroaromatique), 6,90 (m,1H, hydrogène hétéroaromatique), 3,85 (t, 2H, J = 6,2 Hz, CH2OH), 3,02(t, 2H, J = 6,2 Hz, CH2CH2OH).RMN 13C (100 MHz, CDC13, TMS) : = 140,5, 127,0, 125,8, 124,0, 63,4, 33,3.GC/MS : tR = 9,47 min, m/z128 (M+, 30), 110 (5), 97 (100)
Voie de synthèse aval du [ 5402-55-1 ]

vvv

Rendement Conditions de réaction Fonctionnement en expérience
94% Avec du tétrabromure de carbone;triphénylphosphine dans le tétrahydrofurane à 0℃ ;Technique de Schlenk;Atmosphère inerte ;
69% Avec du brome;triphénylphosphine dans du dichlorométhane à 20℃ ;
64% P.31 Synthèse du 2-(2-bromoéthyl)thiophène
Exemple de production 31 Synthèse de 2-(2-bromoéthyl)thiophène Du 2-thiényléthanol (0,44 ml) a été traité comme dans l'exemple de production 1 ci-dessus pour donner le composé du titre (0,490 g) sous la forme d'une huile incolore (rendement : 64,0 %).1H-RMN (400 MHz, CDCl3) : δ(ppm) 3,38(2H, t, J=7,6Hz), 3,58(2H, t, J=7,6Hz), 6,89(1H, d, J=1,2Hz), 6,96 (1H, d, J = 4,2 Hz), 7,19 (1H, dd, J = 1,2, 4,2 Hz).

 

28% Avec du tribromure de phosphore dans du dichlorométhane à 0 - 20℃ ;pendant 1h ;
19% Avec du tribromure de phosphore dans du tétrachlorométhane à 65℃ ;pour 0,333333h ; a
Du tribromure de phosphore (2,0 mL, 21,1 mmol) a été ajouté à une solution agitée de 2-(thiophén-2-yl)éthanol (2,25 g, 17,6 mmol) dans du tétrachlorure de carbone (162 mL) puis le mélange a été chauffé à 65°C pendant 20 minutes.Le mélange a été laissé refroidir à température ambiante puis de la glace a été ajoutée.La couche organique a été séparée puis la couche aqueuse a été extraite avec du dichlorométhane (2 x 30 mL).Les couches organiques combinées ont été lavées avec de la saumure, puis séchées (NaS04), filtrées et réduites sous vide.Le résidu a été purifié par Chromatographie éclair sur de la silice, en éluant avec des mélanges acétate d'éthyle:hexane 0:100 à 0,5:95,5 pour donner le 2-(2-bromoéthyl)thiophène sous la forme d'une huile brune (650 mg, 19%).
Avec de la pyridine ;chloroforme;tribromure de phosphore
Avec du tribromure de phosphore dans de l'éther diéthylique à 0℃ ;pendant 4h; 2D Exemple 2D ;9-(4,5-Diméthyl-thiazol-2-yl)-4-[4-(2-thiophén-2-yl-éthyl)-pipérazin-1-yl]-5,6,7, 8- TETRAHYDRO- 1, 3, 4B-TRIAZA-FLUORÈNE
A une solution de 2-(2-thiényl)éthanol (1,63 g) dans de l'éther sec (15 ml) à 0°C, on a ajouté goutte à goutte du PBr3 (1,31 ml).Après 4 heures, le mélange réactionnel a été dilué avec du dichlorométhane, lavé avec de l'eau, séché (MGS04) et le solvant éliminé sous vide pour donner une huile brune qui a été purifiée par chromatographie flash pour donner du 2-(2-bromo-éthyl)-thiophène.Un mélange de 9-(4,5-DIMETHYL-THIAZOL-2-YL)-4-PIPERAZIN-1-YL-5,6,7,8-TETRAHYDRO- 1,3,4b-triaza-fluorène (85mg), Du 2-(2-bromo-éthyl)-thiophène (44 mg) et du carbonate de potassium (38 mg) ont été chauffés au reflux dans de l'acétonitrile (5 ml) pendant 4 heures.Le mélange réactionnel a été refroidi, extrait dans du dichlorométhane, séché (MGS04) et le solvant a été éliminé sous vide pour donner le produit brut qui a été purifié par Chromatographie éclair pour donner le composé du titre (30 mg).

vvv

Rendement Conditions de réaction Fonctionnement en expérience
98% Avec triéthylamine;à 35 ℃ ; Refroidissement avec de la glace ; (0,87 mol) de 2-thiophèneéthanol et 184 g (0,97 mol) de chlorure de p-toluènesulfonyle ont été ajoutés séquentiellement dans un ballon tricol de 1 L, 98 g (0,97 mol) de triéthylamine y ont été ajoutés goutte à goutte sous un bain d'eau glacée, Et maintenir la température du liquide de réaction non supérieure à 20 degrés C, laisser tomber, chauffer à 35 degrés C pour continuer à remuer, respectivement 24h, 27h d'échantillonnage, TLC, jusqu'à ce que la réaction soit terminée, arrêter la réaction, la filtration, filtrer le gâteau avec le produit approprié quantité de dichlorométhane Et la couche de chlorure de méthylène a été séchée avec du sulfate de sodium anhydre pendant 2 heures.Le déshydratant a été séparé par filtration et le déshydratant a été lavé avec une petite quantité de chlorure de méthylène.Le filtrat a été décomprimé sous vide et le filtrat a été évaporé sous pression réduite.Concentré à poids constant pour être une huile brune, pesant 203g, rendement 98%,
96,37 % Avec triéthylamine;Dans le toluène ;à 5 - 30℃ ;pour 20.8333h ; Distribution / sélectivité des produits ; EXEMPLE 3 Préparation de para-toluènesulfonate de 2-thiényléthyle (formule VII) à l'aide de toluène Du 2-éthanol a été ajouté à environ 5°C en environ 20 minutes suivi de l'addition de 130 kg de triéthylamine en environ 8 heures 50 minutes.La température du mélange réactionnel a été portée à environ 30°C puis agitée pendant environ 12 heures.La masse réactionnelle a été filtrée sur un filtre Nutsche et lavée avec 2 x 100 litres de toluène.Le filtrat réactionnel a été transféré dans un autre réacteur suivi d'un lavage avec 5 x 200 litres d'eau.Les couches organique et aqueuse ont été séparées et la couche organique a été distillée complètement à environ moins de 70°C sous vide pour donner 212 kg (rendement : 96,37 %) du composé du titre.Pureté par GC : 95,59 %.
96,5 % Avec triéthylamine;Dans le dichlorométhane ;à -5 - 20℃ ;pendant 2h; 32,7 g (0,17 mol) de chlorure de p-toluènesulfonyle, 40 ml de dichlorométhane dans le ballon de réaction, refroidi à -5 C, 20 g (0,16 mol) de 2-thiophèneéthanol. 28,4 g (0,28 mol) de triéthylamine ont été lentement ajoutés goutte à goutte et la température de la solution réactionnelle a été maintenue à environ 0 C. Plus Bi, incubé pendant 2 h après que la réaction a été réchauffée à température ambiante.2-thiophène éthanol à consommer jusqu'aux matières premières, filtration par aspiration, Le solide a été lavé avec une petite quantité de chlorure de méthylène et le filtrat a été lavé avec 50 ml de bicarbonate de sodium saturé et séché sur sulfate de sodium anhydre.Filtration, concentration du filtrat, solide brun clair précipité, filtré, lavé avec une petite quantité d'éther de pétrole à blanc, c'est-à-dire ester éthylique de P-toluènesulfonate-2-thiophène 42,5 g, rendement 96,5 % (pureté HPLC 99 %)
95,5 % Avec triéthylamine;Dans le dichlorométhane ;à 7,5 - 22,5℃ ;pendant 5h ; Distribution / sélectivité des produits ; EXEMPLE 10 Préparation de tosylate de 2-(2-thiophène)éthanol (Formule VII) à l'aide de dichlorométhane Dans un réacteur à une température d'environ 30 C, on a ajouté 4 litres de dichlorométhane, refroidi à une température d'environ 7,5 C, puis on ajoute 1,784 kg de chlorure de p-toluène sulfonyle suivi de 1 kg de thiophène-2-éthanol.1,302 kg de triéthylamine ont été ajoutés à la masse réactionnelle ci-dessus à une température d'environ 7,5°C suivi d'une élévation lente de la température de la masse réactionnelle à 22,5°C pendant environ 5 heures.La masse réactionnelle obtenue a été filtrée à travers un filtre Nutsche sous pression, lavée avec du chlorure de méthylène (2 x 1 litre) et la liqueur mère a été recueillie et transférée dans un autre réacteur.La couche organique a été lavée avec de l'eau (5 x 2 litres).La couche organique ainsi obtenue a été soumise à une distillation à une température inférieure à 70°C en utilisant une circulation d'eau chaude.Le résidu obtenu a ensuite été refroidi à environ 30°C pour donner 2,1 kg (rendement : 95,5 %) du composé du titre.
93,6 % Avec triéthylamine;Dans le toluène ;à 45℃ ;pendant 4h; Exemple 1 0.2.Conversion du bromhydrate de (S)-1,2,3,4-tétrahydro-5-hvdroxy-N-propyl-naphtalène-2-ammonium (VIII) en chlorhydrate de rotigotine;10.2.1.Préparation de sulfonate de 2-(2-thiényl)éthyl-4-toluène;Le chlorure de 4-toluènesulfonyle (162 g), le toluène (363,3 g) et le 2-(2-thiényl)éthanol (104 g) sont combinés.De la triéthylamine (93 g) est ajoutée en maintenant la température inférieure à 45°C. Après 4h, le mélange est lavé avec de l'acide phosphorique aqueux, de la soude aqueuse puis de l'eau.La phase organique est distillée sous vide.De l'isopropanol (314 g) et des heptanes (365,9 g) sont ajoutés.Le lot est cristallisé par refroidissement et isolé à -15 C. Les cristaux sont filtrés et lavés avec des heptanes (175 mL).Les cristaux sont ensuite séchés sous vide à température ambiante jusqu'à l'obtention d'un point de fusion > 30 C. Rendement ( 214 g) : 93,6 % Les analyses HPLC ont confirmé une pureté > 99 % et un dosage de 100 % par rapport à un étalon de référence.
93,6 % Avec triéthylamine;Dans le toluène ;à 45℃ ;pendant 4h; Le chlorure de 4-toluènesulfonyle (162 g), le toluène (363,3 g) et le 2-(2-thiényl)éthanol (104 g) sont combinés.De la triéthylamine (93 g) est ajoutée en maintenant la température inférieure à 45 C. Après 4 h, le mélange est lavé avec de l'acide phosphorique aqueux, de la soude aqueuse puis de l'eau.La phase organique est distillée sous vide.De l'isopropanol (314 g) et des heptanes (365,9 g) sont ajoutés.Le lot est cristallisé par refroidissement et isolé à -15 C. Les cristaux sont filtrés et lavés avec des heptanes (175 mL).Les cristaux sont ensuite séchés sous vide à température ambiante jusqu'à l'obtention d'un point de fusion de 30°C.Rendement (214 g) : 93,6 %
90% Avec gel de silice;Dans le dichlorométhane ;pendant 2h ; Reflux ; Les 12,8 g (0,1 mol) de 2- (2- thiényl) éthanol, 1000 ml de dichlorométhane, 21,0 g (0,12 mol) de chlorure d'acide p-toluènesulfonique et 10,0 g de gel de silice dans le ballon de réaction, la réaction a été chauffée au reflux pendant 2 h, refroidi, filtré pour éliminer le gel de silice.Le mélange réactionnel a été lavé successivement avec de l'eau distillée, une solution saturée de carbonate de sodium, de la saumure, puis le solvant chlorure de méthylène a été éliminé par distillation sous pression réduite, pour donner 26,0g d'acide p-toluènesulfonique Préparation de 2 - Ester de (2-thiényl)éthyle, rendement 90 %.
Dans la pyridine ;eau; (a) Tosylate de 2-(2-hydroxyéthyl)thiophène Du chlorure de toluène-4-sulfonyle (4,125 g) a été ajouté par portions en 5 minutes à une solution glacée de 2-(2-hydroxyéthyl)thiophène (1,723 g) dans de la pyridine anhydre (20 ml) et la solution jaune pâle résultante a été agitée à 0°C. Au bout de 3 h, le mélange réactionnel a été versé dans de l'eau vigoureusement agitée (160 ml) produisant un précipité.Après refroidissement, le solide a été recueilli et lavé avec de l'eau pour donner des cristaux blancs du tosylate du titre (3,555 g), mp 33-34°C, lambdamax (EtOH) 227 nm (E11 612).
Avec triéthylamine;Dans la butanone ;à 0 - 30℃ ; Exemple 1 Préparation de para-toluènesulfonate de 2-(2-thiényl)-éthyl Un mélange de chlorure de p-toluènesulfonyle (328 g) et de 2-(2-thiényl)-éthanol (200 g) dans de la méthyléthylcétone (1000 ml) a été refroidi à 0C.Cela a été suivi par l'addition goutte à goutte de triéthylamine (283,1 ml) à 0-5°C sur une période de 1 à 2 heures, et la masse réactionnelle a été agitée pendant 12 à 15 heures à 25-30°C.La masse résultante a été filtrée et lavée avec de la méthyléthylcétone (500 ml).La couche organique résultante a été lavée avec de l'eau (500 ml) suivi de lavages avec une solution saturée de bicarbonate de sodium (500 ml) et une solution de saumure (500 ml).La couche organique résultante a été distillée sous vide à moins de 50 °C pour donner du para-toluènesulfonate de 2-(2-thiényl)-éthyle sous la forme d'une masse huileuse (poids de l'huile : 505 g ; pureté par HPLC : 97 %).
Avec triéthylamine;Dans la butanone ;à 0 - 30℃ ; Exemple 1 Préparation de para-toluènesulfonate de 2-(2-thiényl)-éthyl Un mélange de chlorure de p-toluènesulfonyle (328 g) et de 2-(2-thiényl)-éthanol (200 g) dans de la méthyléthylcétone (1000 ml) a été refroidi à 0°C. Cela a été suivi par l'addition goutte à goutte de triéthylamine (283,1 ml) à 0-5°C sur une période de 1 à 2 heures, et la masse réactionnelle a été agitée pendant 12 à 15 heures à 25-30°C. La masse résultante a été filtrée et lavée avec de la méthyléthylcétone (500 ml).La couche organique résultante a été lavée avec de l'eau (500 ml) suivi de lavages avec une solution saturée de bicarbonate de sodium (500 ml) et une solution de saumure (500 ml).La couche organique résultante a été distillée sous vide à moins de 50°C pour donner du para-toluènesulfonate de 2-(2-thiényl)-éthyle sous la forme d'une masse huileuse (Poids de l'huile : 505 g ; Pureté par HPLC : 97 %).
Avec du carbonate de potassium ;Dans le toluène ;à 0 - 20℃ ;pendant 3h30 ; 500 ml de toluène ont été ajoutés à un ballon de réaction de 1000 ml, 50 g d'éthanol de thiophène et 80 g de chlorure de p-toluène sulfonyle, Allumer l'agitation, Une température contrôlée a été ajoutée goutte à goutte à 0 C64 g de carbonate de potassium, L'addition a été poursuivie pendant environ 30 min, Chute terminé le réchauffement à 20 C de réaction pendant 3 heures,À la solution de réaction a été ajouté 400 ml d'eau,Lavage deux fois,La couche de toluène lavée a été directement utilisée pour la réaction suivante.
Avec la N-éthyl-N,N-diisopropylamine;Dans le toluène ;à 0 - 20℃ ;pendant 3h30 ; 500 ml de toluène ont été ajoutés dans un ballon de réaction de 1000 ml, 50 g de thiophène éthanol et 92 g de chlorure de p-toluènesulfonyle, agités à 0 C, 62 g de N,N-diisopropyléthylamine ont été ajoutés goutte à goutte pendant environ 30min.Une fois le goutte-à-goutte terminé, le mélange a été chauffé à 20°C et mis à réagir pendant 3 heures.A la solution réactionnelle ont été ajoutés 400 ml d'eau, lavés deux fois, la couche de toluène lavée a été directement utilisée pour la réaction suivante.
Avec triéthylamine;Dans le toluène ;à 0 - 20℃ ;pendant 3h; 500 ml de toluène, 50 g d'éthanol thiophène et 80 g de chlorure de p-toluènesulfonyle ont été placés dans un ballon de réaction de 1000 ml, et la température a été portée à 20 C pendant 3 heures.400 ml d'eau ont été ajoutés à la solution réactionnelle, lavés deux fois, lavés avec du toluène, couche directement à la réaction de l'étape suivante.
Avec du carbonate de potassium ;Dans le toluène ;à 0 - 20℃ ;pendant 3h30 ; 500 ml de toluène, 50 g d'éthanol de thiophène et 107 g de chlorure de p-toluènesulfonyle ont été placés dans un ballon de réaction de 1000 ml, l'agitation a été activée, la température a été contrôlée à 0 C, addition goutte à goutte de 64 g de carbonate de potassium, l'addition a duré environ 30 minutes, après quoi il a été réchauffé à 20°C et mis à réagir pendant 3 heures, à la solution réactionnelle ont été ajoutés 400 ml d'eau, lavés deux fois, et la couche de toluène lavée a été directement utilisée pour la réaction suivante.
Avec triéthylamine;Dans le toluène ;à 0 - 25℃ ;pendant 3h30 ; Exemple 1 Le procédé de préparation du chlorhydrate de ticlopidine tel que représenté sur la figure 2 comprend les étapes suivantes :1.Protection du p-toluènesulfonyle : Dans un ballon réactionnel de 1000 ml, 500 ml de toluène, 50 g d'éthanol de thiophène et 80 g de chlorure de p-toluènesulfonyle ont été chargés et agités pour contrôler. A une température de 0 C, 47 g de triéthylamine ont été ajoutés goutte à goutte, goutte pendant environ 30 min, et la température a été portée à 25 C pendant 3 heures.Ajouter 400 ml d'eau, lavé deux fois, lavé avec une couche de toluène directement à la réaction de l'étape suivante.2.Réaction de condensation La solution réactionnelle de toluène de l'étape précédente a été ajoutée à un ballon de réaction de 1000 ml, suivi par l'addition de 114 g d'o-chlorobenzylamine et le chauffage à 90°C pendant 3 heures.Après la réaction, le mélange a été refroidi à 25 C et agité pendant 1 heure.Le filtrat a été additionné de 200 ml d'eau et d'acide chlorhydriqueAjuster le pH du système à 8,5, stratifier la couche supérieure de toluène et continuer à faire goutter de l'acide chlorhydrique pour ajuster le pH à 5, puis refroidir le système à 2 CLes cristaux ont été mélangés pendant 4 heures et filtré, et le gâteau de filtration a été séché sous vide à 50°C pour donner 96 g du chlorhydrate de condensat.3 ?Réaction en boucle fermée Au ballon de réaction de 1000 ml, on a ajouté 96 g du chlorhydrate du condensat, 400 ml de 1,3-dioxane et 5 ml d'acide chlorhydrique, à 90°C pendant 6 heures.Après la réaction, le mélange a été refroidi à 7°C et agité pendant 3 heures.Le gâteau de filtration a été lavé avec une petite quantité de 1,3-dioxétane. Après séchage sous vide à 50°C, 95 g de chlorhydrate de ticlopidine ont été obtenus4 ?RaffinéDans un flacon de réaction de 1000 ml, 95 g de chlorhydrate de ticlopidine brut et 500 ml d'éthanol absolu ont été ajoutés et chauffés à 72 C sous agitation, environ 10 minutes après la dissolution complète du solide en ajoutant 2 g de charbon actif, le blanchiment de l'isolation 20 minutes après le filtre chaud, le filtrat refroidit progressivement. Les cristaux sont cristallisés à 4 C pendant 4 heures et filtrés.Le gâteau de filtre a été lavé avec une petite quantité d'éthanol absolu et séché sous vide à 50°C pour donner 91 g de produits de précision de chlorhydrate de tithiol.Rendement total 82 %, pureté 99,9 %
Avec de l'hydroxyde de sodium;Dans l'eau;toluène;à 10 - 55℃ ;pour 11h; Dans un ballon à trois cols, 97 g de chlorure de p-toluènesulfonyle et 180 ml de toluène ont été placés. Agiter et dissoudre, filtrer, maintenir au chaud à 15-20 C, 60 g de 2-thiophèneéthanol et 60 ml de toluène ont été placés dans un ballon à trois cols.120g d'hydroxyde de sodium aqueux à 40%, sous agitation,Une solution de 97 g de chlorure de p-toluènesulfonyle dissous dans 180 ml de toluène a été ajoutée goutte à goutte à 10-20 C, et le mélange a été agité pendant 3 h, puis chauffé à 45-55 C pendant 8 h, et laissé au repos pour la stratification. La phase organique est dépressurisée pour éliminer le toluène pour donner le p-toluènesulfonate de 2-(2-thiophène)éthanol.Huile brun rougeâtre ;la formule moléculaire est la suivante :
235,1 g Avec de l'hydroxyde de sodium;Dans le chloroforme ;à 0 - 5℃ ;pendant 12h; Au ballon de réaction, l'étape ci-dessus 2-thiophène éthanol : 112 g, chloroforme 600 g, PTSC 249,4 g, et le mélange a été refroidi à 0-5 C.Ajouter 834 g de solution d'hydroxyde de sodium à 10 % en masse, contrôler la température 0 -5 C, maintenir au chaud pendant 12h, ajouter de l'acide chlorhydrique jusqu'à pH=12, couche, la couche d'eau est extraite avec 300g de chloroforme, et la couche de chloroforme est combinée.Après lavage avec 100 g d'eau, la phase organique est distillée à sec pour donner le p-toluènesulfonate de 2-thiophèneéthanol : 235,1 g rendement 95,3 %, pureté 99,5 %.
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