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उत्पाद

[सीएएस संख्या 5402-55-1] 2-थियोफेनिथेनॉल

संक्षिप्त वर्णन:

आणविक सूत्र: C6H8OS

आणविक भार: 128.19

5402-55-1

उद्देश्य: क्लोपिडोग्रेल के उत्पादन में उपयोग किया जाता है, जो प्रैसग्रेल का मध्यवर्ती है

पैकेज: 200 किग्रा / बाल्टी


वास्तु की बारीकी

उत्पाद टैग

उत्पाद मानक

उपस्थिति हल्के पीले पारदर्शी तरल के लिए बेरंग
पहचान परीक्षण जीसी द्वारा संदर्भ के अनुरूप अवधारण समय
पवित्रता 99% मिन। (जीसी))
3-थियोपेनीन इथेनॉल 0.1% अधिकतम (जीसी)
व्यक्तिगत अशुद्धता
(अज्ञात)
0.2% अधिकतम (जीसी)
पानी की मात्रा 0.3% अधिकतम (डब्ल्यू / डब्ल्यू)
पुनर्परीक्षण अवधि एक वर्ष

[5402-55-1] का उत्पाद विवरण

CAS संख्या। :5402-55-1 एमडीएल संख्या :एमएफसीडी00005462
सूत्र: C6H8OS क्वथनांक : 760 एमएमएचजी पर 223 डिग्री सेल्सियस
रैखिक संरचना सूत्र :- इंची कुंजी:लागू नहीं
मेगावाट:128.19जी / मोल पबकेम आईडी :79400
समानार्थी शब्द :

[5402-55-1] का परिकलित रसायन

भौतिक - रासायनिक गुण

अंक।भारी परमाणु : 8
अंक।खुशबू।भारी परमाणु : 5
अंश Csp3 : 0.33
अंक।घूर्णन योग्य बांड : 2
अंक।एच-बांड स्वीकर्ता: 1.0
अंक।एच बांड दाताओं : 1.0
मोलर अपवर्तकता : 35.25
टीपीएसए : 48.47Ų

फार्माकोकाइनेटिक्स

जीआई अवशोषण : उच्च
बीबीबी परमिट: हाँ
पी-जीपी सब्सट्रेट : No
CYP1A2 अवरोधक : No
CYP2C19 अवरोध करनेवाला: No
CYP2C9 अवरोध करनेवाला: No
CYP2D6 अवरोध करनेवाला: No
CYP3A4 अवरोध करनेवाला: No
लॉग केपी (त्वचा पारगम्यता): -6.18 सेमी/से

lipophilicity

लॉग पीओ/डब्ल्यू (iLOGP) : 1.75
लॉग पीओ/डब्ल्यू (XLOGP3) : 1.27
लॉग पीओ/डब्ल्यू (डब्ल्यूएलओजीपी) : 1.28
लॉग पीओ/डब्ल्यू (एमएलओजीपी) : 0.84
लॉग पीओ/डब्ल्यू (सिलिकोस-आईटी) : 2.67
आम सहमति लॉग पीओ/डब्ल्यू : 1.56

मादकता

लिपिंस्की : 0.0
घोष : कोई नहीं
वेबर : 0.0
ईगन : 0.0
मुएगे : 1.0
जैवउपलब्धता स्कोर : 0.55

जल घुलनशीलता

लॉग एस (ईएसओएल): -1.77
विलेयता : 2.2 मिलीग्राम / एमएल;0.0172 मोल/ली
कक्षा : बहुत घुलनशील
लॉग एस (अली): -1.89
विलेयता : 1.66 मिलीग्राम / एमएल;0.013 मोल/ली
कक्षा : बहुत घुलनशील
लॉग एस (सिलिकोस-आईटी): -1.86
विलेयता : 1.77 मिलीग्राम / एमएल;0.0138 मोल/ली
कक्षा : घुलनशील

औषधीय रसायन शास्त्र

दर्द : 0.0 अलर्ट
ब्रेनक : 0.0 अलर्ट
सीसा समानता : 1.0
सिंथेटिक पहुंच: 1.82

[5402-55-1] की सुरक्षा

सिग्नल शब्द: चेतावनी कक्षा: लागू नहीं
सटीक विचार: P261-P305+P351+P338 संयुक्त राष्ट्र #: लागू नहीं
जोखिम वक्तव्यों: H302-H315-H319-H335 पैकिंग समूह: लागू नहीं
जीएचएस पिक्टोग्राम:

[5402-55-1] के संश्लेषण में आवेदन

[5402-55-1] का अपस्ट्रीम सिंथेसिस रूट
[5402-55-1] का डाउनस्ट्रीम सिंथेटिक रूट
[5402-55-1] का अपस्ट्रीम सिंथेसिस रूट

पीएसएस

उपज प्रतिक्रिया की शर्तें प्रयोग में संचालन
72% जाइगोमाइसीस फंगस के तनाव के साथ एस.रेसमोसम एमयूटी 770 डाइमिथाइल सल्फॉक्साइड में 72 घंटे के लिए;एंजाइमी प्रतिक्रिया 2.3।बायोट्रांसफॉर्मेशन प्रयोगफंगल उपभेद पेट्री डिश में पहले से उगाए गए थे जिनमें मालटेक्स्ट्रैक्ट सॉलिड मीडियम (MEA: 20 g L−1 ग्लूकोज, 20 g L−1 माल्ट एक्सट्रैक्ट, 20 g L−1 अगर, 2 g L−1 पेप्टोन) होता है जिसमें से इनोकुलम लिक्विडकल्चर के लिए स्थापित किया गया था।कवक को 50 एमएल में कोनिडिया सस्पेन-सायन (1 106 कोनिडिया/एमएल) के रूप में टीका लगाया गया था, जिसमें 40 एमएल मालटेक्स्ट्रैक्ट तरल माध्यम होता है।फ्लास्क को 25 सी पर ऊष्मायन किया गया था और आंदोलन (110 आरपीएम) के तहत बनाए रखा गया था। पूर्व-विकास के 2 दिनों के बाद, सब्सट्रेटिन डीएमएसओ का 500 मिमी समाधान जोड़ा गया था, जो 1-5 मिमी के शुरुआती सब्सट्रेट एकाग्रता (सी0) में जोड़ा गया था।प्रत्येक सब्सट्रेट के लिए, तीन जैविक प्रतिकृतियां चलाई गईं। प्रयोग उप-स्ट्रेट्स के अतिरिक्त 3 दिनों के लिए चलाया गया था, जिसके दौरान विशिष्ट अंतराल (आमतौर पर 24, 48, और 72 एच) पर 1 एमएल नमूने लिए गए थे।प्रत्येक नमूने को EtOAc (500 L) के साथ निकाला गया था, कार्बनिक चरण को निर्जल Na2SO4 पर सुखाया गया और GC / MS के माध्यम से विश्लेषण किया गया।कुछ मामलों में (धारा 2.4 देखें) घटे हुए उत्पाद का अलगाव किया गया है। बायोट्रांसफॉर्मेशन के प्रत्येक सेट के लिए, सब्सट्रेट के अतिरिक्त होने से पहले प्रारंभिक बायोमास और पीएच को मापने के लिए एक प्रश्न का उपयोग किया गया था। ये पैरामीटर भी थे प्रयोग के अंत में सभी आस्क के लिए मूल्यांकन किया गया।तरल मीडिया को बायोमास द्वारा पानी से अलग किया गया था और पीएच माप के लिए इस्तेमाल किया गया था, जबकि बायोमास सूखे वजन को मापने के लिए माइसेलिया को 24 घंटे के लिए 60 डिग्री सेल्सियस पर सुखाया गया था।2-(थियोफेन-2-वाईएल) इथेनॉल: 2-(थियोफेन-2-वाईएल) एसिटिक एसिड (3.7 मिलीग्राम, 72 प्रतिशत) और मिथाइल 2- (थियोफेन-2-वाईएल) एसीटेट (24.6 मिलीग्राम, 96 प्रतिशत) से।1H NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): = 7.20 (m, 1H, हेटरोएरो-मैटिक हाइड्रोजन), 6.99 (m, 1H, हेटरोएरोमैटिक हाइड्रोजन), 6.90 (m, 1H, हेटरोएरोमैटिक हाइड्रोजन), 3.85 (t, 2H, जे = 6.2 हर्ट्ज, सीएच2ओएच), 3.02(टी, 2एच, जे = 6.2 हर्ट्ज, सीएच2सीएच2ओएच)।13सी एनएमआर (100 मेगाहर्ट्ज, सीडीसीएल3, टीएमएस): = 140.5, 127.0, 125.8, 124.0, 63.4, 33.3।जीसी/एमएस: टीआर = 9.47 मिनट, एम/जेड128 (एम+, 30), 110 (5), 97 (100)
66.5% चरण #1: 0 - 20 ℃ पर टेट्राहाइड्रोफ्यूरान में लिथियम एल्यूमीनियम टेट्राहाइड्राइड के साथ;
स्टेज #2: पानी के साथ;सोडियम क्लोराइड 0 ℃ पर टेट्राहाइड्रोफ्यूरान में;
चरण 9
2-(थियोफेन-2-वाईएल) इथेनॉल:
लगभग 0 डिग्री सेल्सियस पर, टेट्राहाइड्रोफुरान (10 एमएल) में थियोफेन-2-वाईएल-एसिटिक एसिड (1.0 ग्राम; 7.03 मिमीओल) का एक समाधान सूखे में लिथियम एल्यूमीनियम हाइड्राइड (0.534 ग्राम; 14.05 मिमीोल) के निलंबन में ड्रॉपवाइज जोड़ा गया था। टेट्राहाइड्रोफ्यूरान (10 एमएल)।
मिश्रण को परिवेशी तापमान पर लगभग 4 घंटे तक हिलाया गया, और फिर लगभग 0°C तक ठंडा किया गया।
एक ठंडा संतृप्त सोडियम क्लोराइड घोल (1 एमएल) जोड़ने के बाद, मिश्रण को फ़िल्टर किया गया था, और अकार्बनिक लवणों को टेट्राहाइड्रोफ्यूरान और एथिल एसीटेट से धोया गया था।
फिल्ट्रेट और धुलाई को मिश्रित किया गया था और शीर्षक यौगिक को ब्राउन ऑयल (0.600 ग्राम; 66.5 प्रतिशत) के रूप में देने के लिए वेक्यूओ में केंद्रित किया गया था।
1एच एनएमआर (400 मेगाहर्ट्ज, सीडीसीएल3) δ 1.60 (br, डी के साथ विनिमेय2O, 1H), 3.08 (t, J=6.2 Hz, 2H), 3.85 (t, J=6.2 Hz, 2H), 6.87-6.88 (m, 1H), 6.95-6.97 (m, 1H), 7.16-7.25 (एम, 1 एच)।आईआर (फिल्म) υ 3345, 3105, 2211, 2126, 2090, 1792, 1433, 1138, 972, 737, 699 सेमी-1एमएस: 129 (एम+1)।

वीवीवी

उपज प्रतिक्रिया की शर्तें प्रयोग में संचालन
96% जाइगोमाइसीस फंगस के तनाव के साथ एस.रेसमोसम एमयूटी 770 डाइमिथाइल सल्फॉक्साइड में 72 घंटे के लिए;एंजाइमी प्रतिक्रिया 2.3।बायोट्रांसफॉर्मेशन प्रयोगफंगल उपभेद पेट्री डिश में पहले से उगाए गए थे जिनमें मालटेक्स्ट्रैक्ट सॉलिड मीडियम (MEA: 20 g L−1 ग्लूकोज, 20 g L−1 माल्ट एक्सट्रैक्ट, 20 g L−1 अगर, 2 g L−1 पेप्टोन) होता है जिसमें से इनोकुलम लिक्विडकल्चर के लिए स्थापित किया गया था।कवक को 50 एमएल में कोनिडिया सस्पेन-सायन (1 106 कोनिडिया/एमएल) के रूप में टीका लगाया गया था, जिसमें 40 एमएल मालटेक्स्ट्रैक्ट तरल माध्यम होता है।फ्लास्क को 25 सी पर ऊष्मायन किया गया था और आंदोलन (110 आरपीएम) के तहत बनाए रखा गया था। पूर्व-विकास के 2 दिनों के बाद, सब्सट्रेटिन डीएमएसओ का 500 मिमी समाधान जोड़ा गया था, जो 1-5 मिमी के शुरुआती सब्सट्रेट एकाग्रता (सी0) में जोड़ा गया था।प्रत्येक सब्सट्रेट के लिए, तीन जैविक प्रतिकृतियां चलाई गईं। प्रयोग उप-स्ट्रेट्स के अतिरिक्त 3 दिनों के लिए चलाया गया था, जिसके दौरान विशिष्ट अंतराल (आमतौर पर 24, 48, और 72 एच) पर 1 एमएल नमूने लिए गए थे।प्रत्येक नमूने को EtOAc (500 L) के साथ निकाला गया था, कार्बनिक चरण को निर्जल Na2SO4 पर सुखाया गया और GC / MS के माध्यम से विश्लेषण किया गया।कुछ मामलों में (धारा 2.4 देखें) घटे हुए उत्पाद का अलगाव किया गया है। बायोट्रांसफॉर्मेशन के प्रत्येक सेट के लिए, सब्सट्रेट के अतिरिक्त होने से पहले प्रारंभिक बायोमास और पीएच को मापने के लिए एक प्रश्न का उपयोग किया गया था। ये पैरामीटर भी थे प्रयोग के अंत में सभी आस्क के लिए मूल्यांकन किया गया।तरल मीडिया को बायोमास द्वारा पानी से अलग किया गया था और पीएच माप के लिए इस्तेमाल किया गया था, जबकि बायोमास सूखे वजन को मापने के लिए माइसेलिया को 24 घंटे के लिए 60 डिग्री सेल्सियस पर सुखाया गया था।2-(थियोफेन-2-वाईएल) इथेनॉल: 2-(थियोफेन-2-वाईएल) एसिटिक एसिड (3.7 मिलीग्राम, 72 प्रतिशत) और मिथाइल 2- (थियोफेन-2-वाईएल) एसीटेट (24.6 मिलीग्राम, 96 प्रतिशत) से।1H NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): = 7.20 (m, 1H, हेटरोएरो-मैटिक हाइड्रोजन), 6.99 (m, 1H, हेटरोएरोमैटिक हाइड्रोजन), 6.90 (m, 1H, हेटरोएरोमैटिक हाइड्रोजन), 3.85 (t, 2H, जे = 6.2 हर्ट्ज, सीएच2ओएच), 3.02(टी, 2एच, जे = 6.2 हर्ट्ज, सीएच2सीएच2ओएच)।13सी एनएमआर (100 मेगाहर्ट्ज, सीडीसीएल3, टीएमएस): = 140.5, 127.0, 125.8, 124.0, 63.4, 33.3।जीसी/एमएस: टीआर = 9.47 मिनट, एम/जेड128 (एम+, 30), 110 (5), 97 (100)
[5402-55-1] का डाउनस्ट्रीम सिंथेटिक रूट

वीवीवी

उपज प्रतिक्रिया की शर्तें प्रयोग में संचालन
94% कार्बन टेट्राब्रोमाइड के साथ;0 ℃ पर टेट्राहाइड्रोफ्यूरान में ट्राइफेनिलफॉस्फिन;श्लेनक तकनीक;निष्क्रिय वातावरण;
69% ब्रोमीन के साथ;20 ℃ पर डाइक्लोरोमेथेन में ट्राइफेनिलफॉस्फीन;
64% P.31 2-(2-ब्रोमोइथाइल) थायोफीन का संश्लेषण
उत्पादन उदाहरण 31 2-(2-ब्रोमोइथाइल) थायोफीन 2-थिएनाइलेथेनॉल (0.44 मिली) के संश्लेषण को उपरोक्त उत्पादन उदाहरण 1 में रंगहीन तेल (उपज: 64.0%) के रूप में शीर्षक यौगिक (0.490 ग्राम) देने के लिए माना गया था।1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ(पीपीएम) 3.38(2H, t, J=7.6Hz), 3.58(2H, t, J=7.6Hz), 6.89(1H, d, J=1.2Hz), 6.96(1H, d, J=4.2Hz), 7.19(1H, dd, J=1.2, 4.2Hz)।

 

28% फॉस्फोरस ट्राइब्रोमाइड के साथ डाइक्लोरोमेथेन में 0 - 20 ℃ पर;1 घंटे के लिए;
19% 65 ℃ पर टेट्राक्लोरोमेथेन में फास्फोरस ट्राइब्रोमाइड के साथ;0.333333h के लिए; a
फॉस्फोरस ट्राइब्रोमाइड (2.0 एमएल, 21.1 एमएमओएल) को कार्बन टेट्राक्लोराइड (162 एमएल) में 2- (थियोफेन-2-वाईएल) इथेनॉल (2.25 ग्राम, 17.6 एमएमओएल) के उभारे हुए घोल में मिलाया गया, फिर मिश्रण को 65 डिग्री सेल्सियस पर गर्म किया गया। 20 मिनट।मिश्रण को परिवेश के तापमान पर ठंडा होने दिया गया और फिर बर्फ डाला गया।कार्बनिक परत को तब अलग किया गया था जब डाइक्लोरोमेथेन (2 × 30 एमएल) के साथ जलीय परत निकाली गई थी।संयुक्त कार्बनिक परतों को नमकीन पानी से धोया गया, फिर सुखाया गया (NaSO4), फ़िल्टर किया गया और वेचुओ में घटाया गया।अवशेषों को सिलिका पर फ्लैश क्रोमैटोग्राफी द्वारा शुद्ध किया गया था, एथिल एसीटेट के साथ एल्यूटिंग: हेक्सेन मिश्रण 0: 100 से 0.5: 95.5 को भूरे रंग के तेल (650 मिलीग्राम, 19%) के रूप में 2- (2-ब्रोमोइथाइल) थायोफीन देने के लिए।
पाइरीडीन के साथ;क्लोरोफॉर्म;फास्फोरस ट्राइब्रोमाइड
फॉस्फोरस ट्राइब्रोमाइड के साथ डायथाइल ईथर में 0 ℃ पर;4 घंटे के लिए; 2डी उदाहरण 2डी;9-(4,5-डाइमिथाइल-थियाजोल-2-वाईएल)-4-[4-(2-थियोफेन-2-वाईएल-एथिल)-पिपेराज़िन-1-वाईएल]-5,6,7, 8- टेट्राहाइड्रो- 1, 3, 4बी-ट्रायजा-फ्लोरीन
0 डिग्री सेल्सियस पर सूखे ईथर (15mL) में 2-(2-thienyl) इथेनॉल (1.63g) के घोल में PBr3 (1. 31mL) ड्रॉपवाइज मिलाया गया।4 घंटे के बाद प्रतिक्रिया मिश्रण को डाइक्लोरोमेथेन से पतला किया गया, पानी से धोया गया, सुखाया गया (MGS04) और सॉल्वेंट को वेक्यूओ में निकाला गया ताकि भूरे रंग का तेल प्राप्त किया जा सके जिसे फ्लैश क्रोमैटोग्राफी का उपयोग करके 2- (2-ब्रोमो-एथिल) -थियोफीन प्राप्त करने के लिए शुद्ध किया गया था।9- (4, 5-डाइमिथाइल-थियाज़ोल-2-YL)-4-पाइपरज़िन-1-YL-5, 6,7, 8-टेट्राहाइड्रो- 1, 3, 4b-ट्रायज़ा-फ़्लुओरीन (85mg) का मिश्रण, 2- (2-ब्रोमो-एथिल)-थियोफीन (44mg) और पोटेशियम कार्बोनेट (38mg) को 4 घंटे के लिए एसीटोनिट्राइल (5ML) में रिफ्लक्स करने के लिए गर्म किया गया था।रिएक्शन मिश्रण को ठंडा किया गया, डाइक्लोरोमीथेन में निकाला गया, सुखाया गया (MGS04) और सॉल्वेंट को वेक्यूओ में निकाला गया ताकि कच्चे उत्पाद का उत्पादन किया जा सके जिसे शीर्षक यौगिक (30mg) प्राप्त करने के लिए फ्लैश क्रोमैटोग्राफी का उपयोग करके शुद्ध किया गया था।

वीवीवी

उपज प्रतिक्रिया की शर्तें प्रयोग में संचालन
98% ट्राइथाइलमाइन के साथ;35 ℃ पर; बर्फ से ठंडा करना; (0.87 mol) 2-थियोफेनीथेनॉल और 184 ग्राम (0.97 mol) p-toluenesulfonyl क्लोराइड को क्रमिक रूप से 1 L तीन-गर्दन वाले फ्लास्क में जोड़ा गया, 98 g (0.97 mol) ट्राइथाइलमाइन को बर्फ-पानी के स्नान के तहत ड्रॉपवाइज जोड़ा गया। और प्रतिक्रिया तरल का तापमान 20 डीईजी सी से अधिक नहीं रखें, समाप्त हो जाना, 35 डीईजी सी को गर्म करना जारी रखने के लिए क्रमशः 24h, 27h नमूनाकरण, टीएलसी, जब तक प्रतिक्रिया पूरी न हो जाए, प्रतिक्रिया बंद करें, निस्पंदन, उपयुक्त के साथ फिल्टर केक डाइक्लोरोमेथेन की मात्रा और मेथिलीन क्लोराइड की परत को 2 घंटे के लिए निर्जल सोडियम सल्फेट के साथ सुखाया गया।जलशुष्कक को छान लिया गया था और जलशुष्कक को मेथिलीन क्लोराइड की थोड़ी मात्रा से धोया गया था ।छानना वैक्यूम में विघटित हो गया था और छानना कम दबाव में वाष्पित हो गया था।भूरा तेल होने के लिए निरंतर वजन पर केंद्रित, 203 ग्राम वजन, 98% उपज,
96.37% ट्राइथाइलमाइन के साथ;टोल्यूनि में;5 - 30 ℃ पर;20.8333h के लिए; उत्पाद वितरण / चयनात्मकता; उदाहरण 3 2-थियेनाइलथाइल पैरा-टोलुइनसल्फोनेट (फॉर्मूला VII) का निर्माण टोलुईन के प्रयोग से 400 लीटर टोल्यूनि और 163.2 किग्रा पैरा-टॉल्यूनि सल्फोनील क्लोराइड को एक साफ और सूखे रिएक्टर में चार्ज किया गया और उसके बाद लगभग 5 डिग्री सेल्सियस तक ठंडा किया गया। 100 किग्रा थायोफीन- 2-एथेनॉल को लगभग 20 मिनट में लगभग 5 सी पर जोड़ा गया, इसके बाद लगभग 8 घंटे, 50 मिनट में 130 किलोग्राम ट्राइथाइलमाइन मिलाया गया।प्रतिक्रिया मिश्रण का तापमान लगभग 30 C. तक बढ़ा दिया गया और उसके बाद लगभग 12 घंटे तक हिलाया गया।प्रतिक्रिया द्रव्यमान को नटशे फिल्टर के माध्यम से फ़िल्टर किया गया और 2 * 100 लीटर टोल्यूनि से धोया गया।रिएक्शन फिल्ट्रेट को दूसरे रिएक्टर में स्थानांतरित किया गया और उसके बाद 5*200 लीटर पानी से धोया गया।कार्बनिक और जलीय परतों को अलग कर दिया गया था और शीर्षक यौगिक के 212 किलोग्राम (उपज: 96.37%) को वहन करने के लिए वैक्यूम के तहत कार्बनिक परत को लगभग 70 सी के नीचे पूरी तरह से आसुत किया गया था।जीसी द्वारा शुद्धता: 95.59%।
96.5% ट्राइथाइलमाइन के साथ;डाइक्लोरोमीथेन में;-5 - 20 ℃ पर;2 घंटे के लिए; 32.7 ग्राम (0.17 मोल) पी-टोलुइनसल्फोनील क्लोराइड, 40 मिलीलीटर डाइक्लोरोमेथेन को रिएक्शन फ्लास्क में, -5 सी, 20 ग्राम (0.16 मोल) 2-थियोफेनीथेनॉल तक ठंडा किया गया। 28.4 ग्राम (0.28 मोल) ट्राईथाइलमाइन को धीरे-धीरे ड्रॉपवाइज और जोड़ा गया। प्रतिक्रिया समाधान का तापमान लगभग 0 C. Plus Bi पर बनाए रखा गया था, प्रतिक्रिया को कमरे के तापमान पर गर्म करने के बाद 2 घंटे के लिए इनक्यूबेट किया गया था।कच्चे माल, चूषण निस्पंदन तक 2-थियोफीन इथेनॉल का सेवन किया जाना चाहिए, ठोस को थोड़ी मात्रा में मेथिलीन क्लोराइड से धोया गया था और छानना 50 मिलीलीटर संतृप्त सोडियम बाइकार्बोनेट से धोया गया था और निर्जल सोडियम सल्फेट पर सुखाया गया था।निस्पंदन, छानने की सघनता, हल्के भूरे रंग के ठोस अवक्षेपित, फ़िल्टर्ड, सफेद करने के लिए पेट्रोलियम ईथर की एक छोटी मात्रा के साथ धोया जाता है, वह है पी-टोलुएनसल्फोनेट-2-थियोफीन एथिल एस्टर 42.5 ग्राम, उपज 96.5% (एचपीएलसी शुद्धता 99%)
95.5% ट्राइथाइलमाइन के साथ;डाइक्लोरोमीथेन में;7.5 - 22.5 ℃ पर;5h के लिए; उत्पाद वितरण / चयनात्मकता; उदाहरण 10 2-(2-थियोफीन) इथेनॉल टॉसिलेट (फॉर्मूला VII) की तैयारी डाइक्लोरोमेथेन का उपयोग करके 4 लीटर डाइक्लोरोमेथेन को रिएक्टर में लगभग 30 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर जोड़ा गया, लगभग 7.5 डिग्री सेल्सियस के तापमान तक ठंडा किया गया। इसमें 1.784 किग्रा पी-टोल्यूनि सल्फोनील क्लोराइड और उसके बाद 1 किग्रा थायोफीन-2-इथेनॉल मिलाया गया।उपरोक्त प्रतिक्रिया द्रव्यमान में लगभग 7.5 सी के तापमान पर 1.302 किलोग्राम ट्राइथाइलमाइन जोड़ा गया था, जिसके बाद धीरे-धीरे प्रतिक्रिया द्रव्यमान का तापमान 22.5 सी तक लगभग 5 घंटे तक बढ़ा दिया गया था।प्राप्त प्रतिक्रिया द्रव्यमान को मेथिलीन क्लोराइड (2 * 1 लीटर) से धोए गए दबाव नटशे फिल्टर के माध्यम से फ़िल्टर किया गया था और माँ शराब को एकत्र करके दूसरे रिएक्टर में स्थानांतरित कर दिया गया था।जैविक परत को पानी (5*2 लीटर) से धोया गया था।इस प्रकार प्राप्त कार्बनिक परत को गर्म पानी के संचलन का उपयोग करके 70 सी से नीचे के तापमान पर आसवन के अधीन किया गया था।प्राप्त अवशेषों को शीर्षक यौगिक के 2.1 किग्रा (उपज: 95.5%) वहन करने के लिए लगभग 30 सी तक ठंडा किया गया था।
93.6% ट्राइथाइलमाइन के साथ;टोल्यूनि में;45 ℃ पर;4 घंटे के लिए; उदाहरण 1 0.2।(S)-1,2,3,4-टेट्राहाइड्रो-5-एचवीड्रोक्सी-एन-प्रोपाइल-नेफ़थलेन-2-अमोनियम हाइड्रोब्रोमाइड (VIII) का रोटिगोटीन के हाइड्रोक्लोराइड नमक में रूपांतरण;10.2.1।2-(2-थिएनिल) एथिल-4-टोल्यूनि सल्फोनेट की तैयारी;4-टोलुइनसल्फोनील क्लोराइड (162 ग्राम), टोल्यूनि (363.3 ग्राम) और 2-(2-थिएनिल) इथेनॉल (104 ग्राम) संयुक्त हैं।ट्राइथाइलामाइन (93 ग्राम) को 45 डिग्री सेल्सियस से कम तापमान बनाए रखते हुए मिलाया जाता है। 4 घंटे के बाद, मिश्रण को जलीय फॉस्फोरिक एसिड, जलीय सोडियम हाइड्रॉक्साइड और फिर पानी से धोया जाता है।कार्बनिक चरण निर्वात के तहत आसुत है।इसोप्रोपानोल (314 ग्राम) और हेप्टेन (365.9 ग्राम) जोड़े जाते हैं।बैच को ठंडा करके क्रिस्टलीकृत किया जाता है और -15 सी पर अलग किया जाता है। क्रिस्टल को फ़िल्टर किया जाता है और हेप्टेन (175 एमएल) से धोया जाता है।इसके बाद क्रिस्टल को कमरे के तापमान पर निर्वात में तब तक सुखाया जाता है जब तक कि गलनांक > 30C प्राप्त नहीं हो जाता। उपज (214 ग्राम): 93.6% एचपीएलसी एक संदर्भ मानक की तुलना में पुष्टि की गई शुद्धता>99% और 100% परख का विश्लेषण करती है।
93.6% ट्राइथाइलमाइन के साथ;टोल्यूनि में;45 ℃ पर;4 घंटे के लिए; 4-टोलुइनसल्फोनील क्लोराइड (162 ग्राम), टोल्यूनि (363.3 ग्राम) और 2-(2-थिएनिल) इथेनॉल (104 ग्राम) संयुक्त हैं।ट्राइथाइलमाइन (93 ग्राम) को 45 डिग्री सेल्सियस से कम तापमान बनाए रखते हुए मिलाया जाता है। 4 घंटे के बाद, मिश्रण को जलीय फॉस्फोरिक एसिड, जलीय सोडियम हाइड्रॉक्साइड और फिर पानी से धोया जाता है।कार्बनिक चरण निर्वात के तहत आसुत है।इसोप्रोपानोल (314 ग्राम) और हेप्टेन (365.9 ग्राम) जोड़े जाते हैं।बैच को ठंडा करके क्रिस्टलीकृत किया जाता है और -15 सी पर अलग किया जाता है। क्रिस्टल को फ़िल्टर किया जाता है और हेप्टेन (175 एमएल) से धोया जाता है।इसके बाद क्रिस्टल को कमरे के तापमान पर निर्वात में तब तक सुखाया जाता है जब तक कि 30 डिग्री सेल्सियस का गलनांक प्राप्त नहीं हो जाता।[0255] उपज (214 ग्राम): 93.6%
90% सिलिका जेल के साथ;डाइक्लोरोमीथेन में;2 घंटे के लिए; भाटा; 12.8g (0.1mol) 2- (2- थिएनिल) इथेनॉल, 1000mL डाइक्लोरोमीथेन, 21.0g (0.12mol) p-toluenesulfonic एसिड क्लोराइड और 10.0g सिलिका जेल रिएक्शन फ्लास्क में, रिएक्शन 2h के लिए रिफ्लक्स किया गया था। ठंडा, सिलिका जेल को हटाने के लिए फ़िल्टर किया गया। प्रतिक्रिया मिश्रण को आसुत जल, संतृप्त सोडियम कार्बोनेट समाधान, नमकीन के साथ क्रमिक रूप से धोया गया था, फिर मेथिलीन क्लोराइड विलायक को कम दबाव में आसवन द्वारा हटा दिया गया था, 26.0 ग्राम पी-टोल्यूनेसेल्फोनिक एसिड देने के लिए 2 की तैयारी - (2-थिएनिल) एथिल एस्टर, 90% उपज।
पाइरीडीन में;पानी; (ए) 2- (2-हाइड्रॉक्सीएथाइल) थायोफीन टॉसिलेट टोल्यूनि-4-सल्फोनील क्लोराइड (4.125 ग्राम) को 2- (2-हाइड्रॉक्सीएथाइल) थियोफीन (1.723 ग्राम) के बर्फ-ठंडे घोल में 5 मिनट के लिए निर्जल पाइरीडीन में जोड़ा गया था। (20 मिली) और परिणामस्वरूप हल्के पीले घोल को 0 सी पर हिलाया गया। 3 घंटे के बाद प्रतिक्रिया मिश्रण को तेजी से हिलाए गए पानी (160 मिली) में डाला गया, जिससे एक अवक्षेप पैदा हुआ।ठंडा करने के बाद ठोस को एकत्र किया गया और पानी से धोया गया ताकि टाइटल टाइटिल (3.555 ग्राम), mp 33-34 C., लैम्बडामैक्स (EtOH) 227 एनएम (E11 612) के सफेद क्रिस्टल दिए जा सकें।
ट्राइथाइलमाइन के साथ;ब्यूटेनोन में;0 - 30 ℃ पर; उदाहरण 1 मिथाइल इथाइल कीटोन (1000 मिली) में 2-(2-थिएनिल)-एथिल पैरा-टोल्यूएनसल्फोनेट पी-टोल्यूएनसल्फोनील क्लोराइड (328 ग्राम) और 2-(2-थिएनिल)-एथेनॉल (200 ग्राम) का मिश्रण तैयार किया गया था। 0C तक ठंडा किया गया।इसके बाद 1 से 2 घंटे की अवधि में 0-5C पर ट्राइथाइल एमाइन (283.1 मिली) का बूंद-बूंद जोड़ दिया गया और प्रतिक्रिया द्रव्यमान को 25-3O0C पर 12 से 15 घंटे तक हिलाया गया।परिणामी द्रव्यमान को मिथाइल एथिल कीटोन (500 मिली) से फ़िल्टर और धोया गया।परिणामी कार्बनिक परत को पानी (500 मिली) से धोया गया और उसके बाद संतृप्त सोडियम बाइकार्बोनेट घोल (500 मिली) और नमकीन घोल (500 मिली) से धोया गया।परिणामी कार्बनिक परत को 50C से नीचे वैक्यूम के तहत 2- (2- थिएनिल) - एथिल पैरा-टोलुइनसल्फोनेट को एक तैलीय द्रव्यमान (तेल का वजन: 505 ग्राम; एचपीएलसी द्वारा शुद्धता: 97%) देने के लिए आसुत किया गया था।
ट्राइथाइलमाइन के साथ;ब्यूटेनोन में;0 - 30 ℃ पर; उदाहरण 1 मिथाइल इथाइल कीटोन (1000 मिली) में 2-(2-थिएनिल)-एथिल पैरा-टोल्यूएनसल्फोनेट पी-टोल्यूएनसल्फोनील क्लोराइड (328 ग्राम) और 2-(2-थिएनिल)-एथेनॉल (200 ग्राम) का मिश्रण तैयार किया गया था। 0 सी तक ठंडा किया गया। इसके बाद 1 से 2 घंटे की अवधि में 0-5 सी पर ट्राइथाइल एमाइन (283.1 एमएल) के ड्रॉप वार जोड़ दिए गए, और प्रतिक्रिया द्रव्यमान को 12 से 15 घंटे के लिए 25-30 सी पर हिलाया गया। परिणामी द्रव्यमान को मिथाइल एथिल कीटोन (500 मिली) से फ़िल्टर और धोया गया था।परिणामी कार्बनिक परत को पानी (500 मिली) से धोया गया और उसके बाद संतृप्त सोडियम बाइकार्बोनेट घोल (500 मिली) और नमकीन घोल (500 मिली) से धोया गया।परिणामी कार्बनिक परत को 50 डिग्री सेल्सियस से नीचे वैक्यूम के तहत डिस्टिल्ड किया गया था ताकि 2-(2-थिएनिल)-एथिल पैरा-टोलुइनसल्फोनेट को एक तैलीय द्रव्यमान के रूप में दिया जा सके (तेल का वजन: 505 ग्राम; एचपीएलसी द्वारा शुद्धता: 97%)।
पोटेशियम कार्बोनेट के साथ;टोल्यूनि में;0 - 20 ℃ पर;3.5h के लिए; टोल्यूनि के 500 मिलीलीटर को 1000 मिलीलीटर रिएक्शन फ्लास्क, 50 ग्राम थियोफीन इथेनॉल और 80 ग्राम पी-टोलुएनसल्फोनील क्लोराइड में जोड़ा गया था, आंदोलन को चालू करें, पोटेशियम कार्बोनेट के 0 C64 ग्राम पर नियंत्रित तापमान को ड्रॉपवाइज जोड़ा गया था, इसके अलावा लगभग 30 मिनट तक जारी रखा गया था, ड्रॉपिंग 3 घंटे के लिए 20 सी प्रतिक्रिया के लिए वार्मिंग समाप्त, प्रतिक्रिया समाधान के लिए 400 मिलीलीटर पानी जोड़ा गया, दो बार धोया गया, धोए गए टोल्यूनि परत को सीधे अगली प्रतिक्रिया के लिए इस्तेमाल किया गया।
एन-एथिल-एन, एन-डायसोप्रोपाइलामाइन के साथ;टोल्यूनि में;0 - 20 ℃ पर;3.5h के लिए; 500 मिली टोल्यूनि को 1000 मिली रिएक्शन फ्लास्क, 50 ग्राम थायोफीन इथेनॉल और 92 ग्राम पी-टोलुएनसल्फोनील क्लोराइड में मिलाया गया, 0 C पर हिलाया गया, 62 ग्राम N, N-diisopropylethylamine को लगभग 30 मिनट के लिए गिरा दिया गया।गिराने का काम पूरा होने पर मिश्रण को 20 डिग्री सेल्सियस तक गर्म किया गया और 3 घंटे तक प्रतिक्रिया की गई।प्रतिक्रिया समाधान में 400 मिलीलीटर पानी जोड़ा गया था, दो बार धोया गया था, धोए गए टोल्यूनि की परत को सीधे अगली प्रतिक्रिया के लिए इस्तेमाल किया गया था।
ट्राइथाइलमाइन के साथ;टोल्यूनि में;0 - 20 ℃ पर;3 घंटे के लिए; 500 मिलीलीटर टोल्यूनि, 50 ग्राम थियोफीन इथेनॉल और 80 ग्राम पी-टोलुएनसल्फोनील क्लोराइड को 1000 मिलीलीटर प्रतिक्रिया फ्लास्क में रखा गया था, और तापमान 3 घंटे के लिए 20 डिग्री सेल्सियस तक बढ़ा दिया गया था।प्रतिक्रिया समाधान में 400 मिलीलीटर पानी जोड़ा गया, दो बार धोया गया, टोल्यूनि से धोया गया, सीधे अगले चरण की प्रतिक्रिया के लिए परत।
पोटेशियम कार्बोनेट के साथ;टोल्यूनि में;0 - 20 ℃ पर;3.5h के लिए; 500 मिलीलीटर टोल्यूनि, 50 ग्राम थियोफीन इथेनॉल और 107 ग्राम पी-टोलुएनसल्फोनील क्लोराइड को 1000 मिलीलीटर प्रतिक्रिया फ्लास्क में रखा गया था, आंदोलन चालू किया गया था, तापमान 0 डिग्री सेल्सियस पर नियंत्रित किया गया था, 64 ग्राम पोटेशियम कार्बोनेट के ड्रॉपवाइज जोड़, इसके अलावा लगभग चला 30 मिनट, जिसके बाद इसे 20 सी तक गर्म किया गया और 3 घंटे के लिए प्रतिक्रिया की गई, प्रतिक्रिया समाधान में 400 मिलीलीटर पानी डाला गया, दो बार धोया गया, और धोए गए टोल्यूनि की परत को सीधे अगली प्रतिक्रिया के लिए इस्तेमाल किया गया।
ट्राइथाइलमाइन के साथ;टोल्यूनि में;0 - 25 ℃ पर;3.5h के लिए; उदाहरण 1 टिक्लोपिडीन हाइड्रोक्लोराइड की तैयारी विधि जैसा कि चित्र 2 में दिखाया गया है, में निम्नलिखित चरण शामिल हैं: 1।p-toluenesulfonyl सुरक्षा: 1000 मिली रिएक्शन फ्लास्क में, 500 मिली टोल्यूनि, 50 ग्राम थायोफीन इथेनॉल और 80 ग्राम p-toluenesulfonyl क्लोराइड को चार्ज किया गया और 0 C के तापमान पर नियंत्रित करने के लिए हिलाया गया, 47 ग्राम ट्राइथाइलमाइन को ड्रॉपवाइज जोड़ा गया। लगभग 30 मिनट के लिए गिरना, और तापमान को 3 घंटे के लिए 25 C तक बढ़ा दिया गया। 400 मिलीलीटर पानी डालें, दो बार धोया, टोल्यूनि परत से सीधे अगले चरण की प्रतिक्रिया में धोया।2।संघनन प्रतिक्रिया पिछले चरण में टोल्यूनि का प्रतिक्रिया समाधान 1000 मिलीलीटर प्रतिक्रिया फ्लास्क में जोड़ा गया था, इसके बाद 114 ग्राम ओ-क्लोरोबेंजाइलमाइन और 3 घंटे के लिए 90 डिग्री सेल्सियस तक गर्म किया गया था।प्रतिक्रिया के बाद, मिश्रण को 25 डिग्री सेल्सियस तक ठंडा किया गया और 1 घंटे तक हिलाया गया।छानना 200 मिलीलीटर पानी के साथ जोड़ा गया था, और हाइड्रोक्लोरिक एसिड सिस्टम के पीएच को 8.5 तक समायोजित करें, टोल्यूनि की ऊपरी परत को स्तरीकृत करें और पीएच को 5 तक समायोजित करने के लिए हाइड्रोक्लोरिक एसिड को छोड़ना जारी रखें, फिर सिस्टम को 2 सी तक ठंडा करें। 4 घंटे और फ़िल्टर किया गया, और कंडेनसेट हाइड्रोक्लोराइड के 96 ग्राम देने के लिए फ़िल्टर केक को 50 डिग्री सेल्सियस पर वेक्यूओ में सुखाया गया।3?बंद लूप रिएक्शन 1000 मिली रिएक्शन फ्लास्क में 96 ग्राम कंडेनसेट हाइड्रोक्लोराइड, 400 मिली 1,3-डाइअॉॉक्सिन और 5 मिली हाइड्रोक्लोरिक एसिड, 6 घंटे के लिए 90 सी में जोड़ा गया।प्रतिक्रिया के बाद, मिश्रण को 7 सी तक ठंडा किया गया और 3 घंटे तक हिलाया गया।फ़िल्टर केक को 1,3-डाइऑक्सेटेन की थोड़ी मात्रा से धोया गया था 50 C वैक्यूम सुखाने के बाद, 95 ग्राम टिक्लोपिडीन हाइड्रोक्लोराइड प्राप्त किया गया था?1000 मिली रिएक्शन फ्लास्क में रिफाइंड, 95 ग्राम क्रूड टिक्लोपिडीन हाइड्रोक्लोराइड और 500 मिली एब्सोल्यूट इथेनॉल मिलाया गया और सरगर्मी के साथ 72 सी तक गर्म किया गया, ठोस के लगभग 10 मिनट बाद 2 जी सक्रिय कार्बन जोड़कर, इंसुलेशन ब्लीचिंग 20 मिनट के बाद पूरी तरह से भंग कर दिया गया। गर्म फिल्टर, छानना धीरे-धीरे ठंडा होता है क्रिस्टल को 4 डिग्री सेल्सियस पर 4 घंटे के लिए क्रिस्टलीकृत किया जाता है और फ़िल्टर किया जाता है।फ़िल्टर केक को थोड़ी मात्रा में पूर्ण इथेनॉल से धोया गया था और 91 ग्राम टिथियोल हाइड्रोक्लोराइड प्रेसिजन उत्पादों को देने के लिए 50 सी पर वेक्यूओ में सुखाया गया था।कुल उपज 82%, शुद्धता 99.9%
सोडियम हाइड्रोक्साइड के साथ;पानी में;टोल्यूनि;10 - 55 ℃ पर;11 घंटे के लिए; तीन गर्दन वाले फ्लास्क में, 97 ग्राम पी-टोलुएनसल्फोनील क्लोराइड और 180 मिली टोल्यूनि रखा गया था। हिलाओ और घोलो, छानो, 15-20 सी पर गर्म रखो, 2-थियोफेनीथेनॉल के 60 ग्राम और टोल्यूनि के 60 मिलीलीटर को रखा गया। एक तीन-गर्दन वाला फ्लास्क। 120 ग्राम 40% जलीय सोडियम हाइड्रॉक्साइड, सरगर्मी, 180 मिलीलीटर टोल्यूनि में घुलने वाले 97 ग्राम पी-टोलुएनसल्फोनील क्लोराइड का घोल 10-20 सी पर ड्रॉपवाइज जोड़ा गया था, और मिश्रण को 3 घंटे के लिए हिलाया गया था, फिर 8 घंटे के लिए 45-55 सी तक गरम किया जाता है, और स्तरीकरण के लिए खड़े होने की अनुमति दी जाती है। 2- (2-थियोफीन) इथेनॉल पी-टोलुएनेसेल्फोनेट देने के लिए टोल्यूनि को हटाने के लिए जैविक चरण को अवसादित किया जाता है। लाल भूरे रंग का तेल;आणविक सूत्र इस प्रकार है:
235.1 जी सोडियम हाइड्रोक्साइड के साथ;क्लोरोफॉर्म में;0 - 5 ℃ पर;12 घंटों के लिए; प्रतिक्रिया फ्लास्क के लिए, उपरोक्त चरण 2-थियोफीन इथेनॉल: 112 ग्राम, क्लोरोफॉर्म 600 ग्राम, पीटीएससी 249.4 ग्राम, और मिश्रण को 0-5 सी तक ठंडा किया गया था। बड़े पैमाने पर सोडियम हाइड्रोक्साइड समाधान द्वारा 10% का 834 ग्राम जोड़ें, तापमान 0 को नियंत्रित करें -5 सी, 12 घंटे के लिए गर्म रखें, हाइड्रोक्लोरिक एसिड को पीएच = 12, परत में जोड़ें, पानी की परत 300 ग्राम क्लोरोफॉर्म के साथ निकाली जाती है, और क्लोरोफॉर्म परत संयुक्त होती है।100 ग्राम पानी से धोने के बाद, जैविक परत को 2-थियोफेनीथेनॉल पी-टोलुएनसल्फोनेट देने के लिए सूखने के लिए आसुत किया गया था: 235.1 ग्राम उपज 95.3%, शुद्धता 99.5%।

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