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製品

[ CAS No. 5402-55-1 ] 2-チオフェンエタノール 注目の画像
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[ CAS No. 5402-55-1 ] 2-チオフェンエタノール

簡単な説明：

分子式： C6H8OS

分子量: 128.19

5402-55-1

目的: プラスグレルの中間体であるクロピドグレルの製造に使用されます。

荷姿：200kg/バケツ

製品の詳細

製品タグ

製品規格

外観 無色〜淡黄色透明の液体
アイデンティティテスト 保持時間は GC による参照に準拠
純度 99%以上（GC)）
3-チオプネンエタノール 0.1%以下（GC）
個々の不純物
（知らない）		 0.2%以下（GC）
含水量 0.3%以下（W/W）
再試験期間 1年

[ 5402-55-1 ] の商品詳細

CAS番号：5402-55-1 MDL番号：MFCD00005462
方式 ： C6H8OS 沸点 ： 760mmHgで223℃
線形構造式 :- InChI キー:なし
分子量：128.19グラム/モル パブリッケム ID :79400
同義語 :

[ 5402-55-1 ] の化学計算結果

物理化学的性質

うーん。重原子 : 8
うーん。あろむ。重原子 : 5
フラクション Csp3 : 0.33
うーん。回転可能な結合: 2
うーん。水素結合アクセプター: 1.0
うーん。水素結合供与体: 1.0
モル屈折率: 35.25
TPSA : 48.47Ų

薬物動態

GI吸収： 高い
BBB浸透性： はい
P-gp基質： No
CYP1A2阻害剤： No
CYP2C19阻害剤： No
CYP2C9阻害剤： No
CYP2D6阻害剤： No
CYP3A4阻害剤： No
Log Kp (皮膚透過性) : -6.18cm/秒

親油性

ログ Po/W (iLOGP): 1.75
ログ Po/W (XLOGP3) : 1.27
ログ Po/W (WLOGP) : 1.28
ログPo/w (MLOGP): 0.84
ログPo/w (SILICOS-IT): 2.67
コンセンサスログのPo/w: 1.56

ドラッグライクネス

リピンスキー : 0.0
ゴース： なし
ヴェーバー : 0.0
イーガン： 0.0
ムエッゲ : 1.0
バイオアベイラビリティスコア: 0.55

水溶性

ログ S (ESOL) : -1.77
溶解度 : 2.2mg/ml;0.0172モル/リットル
クラス ： 非常に溶けやすい
ログS（アリ）： -1.89
溶解度 : 1.66 mg/ml ;0.013モル/リットル
クラス ： 非常に溶けやすい
ログ S (SILICOS-IT) : -1.86
溶解度 : 1.77 mg/ml ;0.0138モル/リットル
クラス ： 可溶性

創薬化学

痛み : 0.0 アラート
ブレンク： 0.0 アラート
鉛らしさ : 1.0
総合的なアクセシビリティ: 1.82

[ 5402-55-1 ] の安全性

合言葉： 警告 クラス： なし
注意事項: P261-P305+P351+P338 国連＃： なし
危険有害性情報： H302-H315-H319-H335 梱包グループ: なし
GHS ピクトグラム:

[ 5402-55-1 ] の合成への応用

[5402-55-1]の上流合成ルート
[ 5402-55-1 ]の下流合成ルート
[5402-55-1]の上流合成ルート

ＰＳＳ

収率 反応条件 実験中の動作
72% 接合菌真菌 S の株を使用.racemosum MUT 770 ジメチルスルホキシド中で 72 時間。酵素反応 2.3.生体内変化実験 菌株は、マルテキストラクト固体培地 (MEA: 20 g L-1 グルコース、20 g L-1 麦芽抽出物、20 g L-1 寒天、2 g L-1 ペプトン) を含むペトリ皿で事前に増殖させました。液体培養用が設置されました。この真菌を、４０ｍＬのマルテクストラクト液体培地を含む５０ｍＬのアスク中の分生子懸濁液（１×１０６分生子／ｍＬ）として接種した。フラスコを25℃でインキュベートし、撹拌下（110rpm）で維持した。2日間の予備増殖後、DMSO中の基質の500mM溶液を、1～5mMの開始基質濃度（c0）まで添加した。基質ごとに、3 つの生物学的複製を実行しました。実験は、基質の添加後 3 日間実行し、その間に 1 mL のサンプルを特定の間隔 (通常は 24、48、および 72 時間) で採取しました。各サンプルをＥｔＯＡｃ（５００Ｌ）で抽出し、有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ＧＣ／ＭＳによって分析した。場合によっては (セクション 2.4 を参照)、還元された生成物の分離が行われます。生体内変換の各セットについて、基質を添加する前の初期バイオマスと pH を測定するために 1 つの質問が使用されました。実験の終了時にすべての質問に対して評価されます。液体培地を濾過によってバイオマスから分離し、pH測定に使用し、菌糸体を60℃で24時間乾燥させてバイオマスの乾燥重量を測定した。2-(チオフェン-2-イル)エタノール: 2-(チオフェン-2-イル)酢酸(3.7 mg、72パーセント)および2-(チオフェン-2-イル)酢酸メチル(24.6 mg、96パーセント)から。1H NMR (400 MHz、CDCl3、TMS): = 7.20 (m、1H、複素芳香族水素)、6.99 (m、1H、複素芳香族水素)、6.90 (m、1H、複素芳香族水素)、3.85 (t、2H、 J = 6.2 Hz、CH2OH)、3.02(t、2H、J = 6.2 Hz、CH2CH2OH)。１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ＴＭＳ）：＝１４０．５、１２７．０、１２５．８、１２４．０、６３．４、３３．３。GC/MS: tR = 9.47 分、m/z128 (M+, 30)、110 (5)、97 (100)
66.5% ステージ #1: テトラヒドロフラン中、0 ～ 20℃で四水素化リチウム アルミニウムを使用。
ステージ #2​​: 水あり。塩化ナトリウム テトラヒドロフラン中、0℃。		 ステップ 9
2-(チオフェン-2-イル)エタノール:
約０℃で、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中のチオフェン－２－イル－酢酸（１．０ｇ；７．０３ｍｍｏｌ）の溶液を、水素化アルミニウムリチウム（０．５３４ｇ；１４．０５ｍｍｏｌ）の乾燥懸濁液に滴下した。テトラヒドロフラン(10mL)。
混合物を周囲温度で約４時間撹拌し、次いで約０℃に冷却した。
冷飽和塩化ナトリウム溶液（１ｍＬ）を加えた後、混合物を濾過し、無機塩をテトラヒドロフランおよび酢酸エチルで洗浄した。
濾液と洗浄液を合わせ、真空で濃縮して、表題化合物を褐色の油として得た(0.600 g; 66.5パーセント)。
1H NMR (400 MHz、CDCl)3) δ 1.60 (br、Dと交換可能)2O, 1H), 3.08 (t, J=6.2 Hz, 2H), 3.85 (t, J=6.2 Hz, 2H), 6.87-6.88 (m, 1H), 6.95-6.97 (m, 1H), 7.16-7.25 (m、1H)。IR (フィルム) υ 3345, 3105, 2211, 2126, 2090, 1792, 1433, 1138, 972, 737, 699 cm-1MS: 129 (M+1)。

うわー

収率 反応条件 実験中の動作
96% 接合菌真菌 S の株を使用.racemosum MUT 770 ジメチルスルホキシド中で 72 時間。酵素反応 2.3.生体内変化実験 菌株は、マルテキストラクト固体培地 (MEA: 20 g L-1 グルコース、20 g L-1 麦芽抽出物、20 g L-1 寒天、2 g L-1 ペプトン) を含むペトリ皿で事前に増殖させました。液体培養用が設置されました。この真菌を、４０ｍＬのマルテクストラクト液体培地を含む５０ｍＬのアスク中の分生子懸濁液（１×１０６分生子／ｍＬ）として接種した。フラスコを25℃でインキュベートし、撹拌下（110rpm）で維持した。2日間の予備増殖後、DMSO中の基質の500mM溶液を、1～5mMの開始基質濃度（c0）まで添加した。基質ごとに、3 つの生物学的複製を実行しました。実験は、基質の添加後 3 日間実行し、その間に 1 mL のサンプルを特定の間隔 (通常は 24、48、および 72 時間) で採取しました。各サンプルをＥｔＯＡｃ（５００Ｌ）で抽出し、有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ＧＣ／ＭＳによって分析した。場合によっては (セクション 2.4 を参照)、還元された生成物の分離が行われます。生体内変換の各セットについて、基質を添加する前の初期バイオマスと pH を測定するために 1 つの質問が使用されました。実験の終了時にすべての質問に対して評価されます。液体培地を濾過によってバイオマスから分離し、pH測定に使用し、菌糸体を60℃で24時間乾燥させてバイオマスの乾燥重量を測定した。2-(チオフェン-2-イル)エタノール: 2-(チオフェン-2-イル)酢酸(3.7 mg、72パーセント)および2-(チオフェン-2-イル)酢酸メチル(24.6 mg、96パーセント)から。1H NMR (400 MHz、CDCl3、TMS): = 7.20 (m、1H、複素芳香族水素)、6.99 (m、1H、複素芳香族水素)、6.90 (m、1H、複素芳香族水素)、3.85 (t、2H、 J = 6.2 Hz、CH2OH)、3.02(t、2H、J = 6.2 Hz、CH2CH2OH)。１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ＴＭＳ）：＝１４０．５、１２７．０、１２５．８、１２４．０、６３．４、３３．３。GC/MS: tR = 9.47 分、m/z128 (M+, 30)、110 (5)、97 (100)
[ 5402-55-1 ]の下流合成ルート

うわー

収率 反応条件 実験中の動作
94% 四臭化炭素を使用すると、トリフェニルホスフィン テトラヒドロフラン中、0℃;シュレンク技術。不活性雰囲気;
69% 臭素を使用すると、トリフェニルホスフィン ジクロロメタン中、20℃。
64% P.31 2-(2-ブロモエチル)チオフェンの合成
製造例３１ ２－（２－ブロモエチル）チオフェンの合成 ２－チエニルエタノール（０．４４ｍｌ）を上記製造例１と同様に処理して、表題化合物（０．４９０ｇ）を無色油状物として得た（収率６４．０％）。1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ(ppm) 3.38(2H, t, J=7.6Hz), 3.58(2H, t, J=7.6Hz), 6.89(1H, d, J=1.2Hz), 6.96(1H、d、J=4.2Hz)、7.19(1H、dd、J=1.2、4.2Hz)。

 

28% 三臭化リンの場合、ジクロロメタン中、0 ～ 20℃。1時間。
19% 三臭化リンを使用、テトラクロロメタン中、65℃。0.333333時間。 a
三臭化リン(2.0mL、21.1mmol)を、四塩化炭素(162mL)中の2-(チオフェン-2-イル)エタノール(2.25g、17.6mmol)の撹拌溶液に添加し、次いで混合物を65℃で3時間加熱した。 20分。混合物を周囲温度まで放冷し、次いで氷を加えた。有機層を分離し、次いで水層をジクロロメタン(2×30mL)で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、次いで乾燥させ(NaSO4)、濾過し、真空中で減量した。残留物を、酢酸エチル：ヘキサン混合物０：１００から０．５：９５．５で溶出するシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、２－（２－ブロモエチル）チオフェンを褐色油として得た（６５０ｍｇ、１９％）。
ピリジンを使用すると、クロロホルム;三臭化リン
三臭化リンを使用、ジエチルエーテル中、0℃。4時間。 2D 例 2D;9-(4,5-ジメチル-チアゾール-2-イル)-4-[4-(2-チオフェン-2-イル-エチル)-ピペラジン-1-イル]-5,6,7,8-テトラヒドロ- 1, 3, 4B-トリアザ-フルオレン
２−（２−チエニル）エタノール（１．６３ｇ）の乾燥エーテル（１５ｍＬ）中溶液に０℃でＰＢｒ３（１．３１ｍＬ）を滴下した。4時間後、反応混合物をジクロロメタンで希釈し、水で洗浄し、乾燥させ(MGSO4)、溶媒を真空で除去して茶色の油を得、これをフラッシュクロマトグラフィーを使用して精製して2-(2-ブロモ-エチル)-チオフェンを得た。9-(4,5-ジメチル-チアゾール-2-イル)-4-ピペラジン-1-イル-5,6,7,8-テトラヒドロ-1,3,4b-トリアザ-フルオレン(85mg)の混合物、 ２－（２－ブロモ－エチル）－チオフェン（４４ｍｇ）および炭酸カリウム（３８ｍｇ）をアセトニトリル（５ＭＬ）中で４時間加熱還流した。反応混合物を冷却し、ジクロロメタンに抽出し、乾燥させ(MGS04)、溶媒を真空中で除去して粗生成物を得、これをフラッシュクロマトグラフィーを用いて精製して表題化合物(30mg)を得た。

うわー

収率 反応条件 実験中の動作
98% トリエチルアミンを使用すると、35℃、氷で冷やす。 １Ｌ三口フラスコに２−チオフェンエタノール（０．８７モル）、塩化ｐ−トルエンスルホニル１８４ｇ（０．９７モル）を順次加え、氷水浴下でトリエチルアミン９８ｇ（０．９７モル）を滴下し、反応液の温度を２０℃以下に保ち、滴下を終了し、３５℃に加熱して撹拌を続け、それぞれ２４時間、２７時間サンプリング、ＴＬＣ、反応が完了するまで反応を停止し、濾過し、適切なフィルターでケーキを濾過する。塩化メチレン層を無水硫酸ナトリウムで２時間乾燥した。乾燥剤を濾別し、乾燥剤を少量の塩化メチレンで洗浄した。濾液を真空中で減圧し、濾液を減圧下で蒸発させた。一定重量まで濃縮すると茶色の油状物が得られ、重量は 203g、収率は 98%、
96.37% トリエチルアミンを使用すると、トルエン中で；5～30℃。20.8333 時間;生成物の分布/選択性; 実施例３ トルエンを使用したパラ−トルエンスルホン酸２−チエニルエチル（式ＶＩＩ）の製造 ４００リットルのトルエンおよび１６３．２ｋｇのパラ−トルエンスルホニルクロリドを清潔な乾燥反応器に装入し、続いて約５℃に冷却した。 ２－エタノールを約５℃で約２０分かけて添加し、続いてトリエチルアミン１３０ｋｇを約８時間５０分かけて添加した。反応混合物の温度を約３０℃に上げ、続いて約１２時間撹拌した。反応塊をヌッチェフィルターを通して濾過し、２×１００リットルのトルエンで洗浄した。反応濾液を別の反応器に移し、続いて５×２００リットルの水で洗浄した。有機層と水層を分離し、有機層を真空下約７０℃未満で完全に蒸留して、２１２ｋｇ（収率：９６．３７％）の表題化合物を得た。GCによる純度: 95.59%。
96.5% トリエチルアミンを使用すると、ジクロロメタン中;-5〜20℃。2時間。 ３２．７ｇ（０．１７モル）のｐ−トルエンスルホニルクロリド、４０ｍｌのジクロロメタンを反応フラスコに入れ、−５℃に冷却し、２０ｇ（０．１６モル）の２−チオフェンエタノール。２８．４ｇ（０．２８モル）のトリエチルアミンをゆっくりと滴下し、そして反応溶液の温度を約０℃に維持した。反応物を室温まで温めた後、Ｂｉを加えて２時間インキュベートした。原料の２－チオフェンエタノールがなくなるまで吸引濾過し、固体を少量の塩化メチレンで洗浄し、濾液を飽和重曹水５０mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過し、濾液を濃縮すると、薄茶色の固体が析出し、濾過し、少量の石油エーテルで白色になるまで洗浄した。すなわち、Ｐ－トルエンスルホン酸－２－チオフェンエチルエステル４２．５ｇ、収率９６．５％（ＨＰＬＣ純度９９％）
95.5% トリエチルアミンを使用すると、ジクロロメタン中;7.5～22.5℃。5時間;生成物分布/選択性; 実施例１０ ジクロロメタンを使用した２−（２−チオフェン）エタノールトシラート（式ＶＩＩ）の製造 ４リットルのジクロロメタンを約３０℃の温度で反応器に加え、約７．５℃の温度に冷却し、次いでその温度まで冷却した。 p-トルエンスルホニルクロリド1.784kg、続いてチオフェン-2-エタノール1kgを添加した。トリエチルアミン１．３０２ｋｇを上記の反応塊に約７．５℃の温度で添加し、続いて反応塊の温度を約５時間かけて２２．５℃までゆっくりと上昇させた。得られた反応塊を加圧ヌッチェフィルターで濾過し、塩化メチレン（２×１リットル）で洗浄し、母液を集めて別の反応器に移した。有機層を水（５×２リットル）で洗浄した。このようにして得られた有機層を、熱水循環を使用して７０℃未満の温度で蒸留にかけた。得られた残渣を約３０℃まで冷却し、２．１ｋｇ（収率：９５．５％）の表題化合物を得た。
93.6% トリエチルアミンを使用すると、トルエン中で；45℃で。4時間。 例１ ０．２．(S)-1,2,3,4-テトラヒドロ-5-ヒドロキシ-N-プロピル-ナフタレン-2-アンモニウム臭化水素酸塩(VIII)のロチゴチン塩酸塩への変換；10.2.1.2-(2-チエニル)エチル-4-トルエンスルホネートの調製;４−トルエンスルホニルクロリド（１６２ｇ）、トルエン（３６３．３ｇ）および２−（２−チエニル）エタノール（１０４ｇ）を混合する。温度を４５℃未満に維持しながらトリエチルアミン（９３ｇ）を添加する。４時間後、混合物をリン酸水溶液、水酸化ナトリウム水溶液、次いで水で洗浄する。有機相を真空下で留去する。イソプロパノール（３１４ｇ）およびヘプタン（３６５．９ｇ）を添加する。バッチを冷却により結晶化し、−１５℃で単離する。結晶を濾過し、ヘプタン（１７５ｍＬ）で洗浄する。次いで、＞３０℃の融点が得られるまで、結晶を真空下、室温で乾燥させる。収量（２１４ｇ）：９３．６％ ＨＰＬＣ分析により、＞９９％の純度が確認され、参照標準と比較して１００％のアッセイが確認された。
93.6% トリエチルアミンを使用すると、トルエン中で；45℃で。4時間。 ４−トルエンスルホニルクロリド（１６２ｇ）、トルエン（３６３．３ｇ）および２−（２−チエニル）エタノール（１０４ｇ）を混合する。温度を４５℃未満に保ちながらトリエチルアミン（９３ｇ）を添加する。４時間後、混合物をリン酸水溶液、水酸化ナトリウム水溶液、次いで水で洗浄する。有機相を真空下で留去する。イソプロパノール（３１４ｇ）およびヘプタン（３６５．９ｇ）を添加する。バッチを冷却により結晶化し、−１５℃で単離する。結晶を濾過し、ヘプタン（１７５ｍＬ）で洗浄する。次に結晶を真空下、室温で３０℃の融点が得られるまで乾燥させる。収量（２１４ｇ）：９３．６％
90% シリカゲル付き。ジクロロメタン中;2時間;還流; １２．８ｇ（０．１モル）の２−（２−チエニル）エタノール、１０００ｍＬのジクロロメタン、２１．０ｇ（０．１２モル）のｐ−トルエンスルホン酸クロリドおよび１０．０ｇのシリカゲルを反応フラスコに加え、反応物を２時間還流させ、冷却し、濾過してシリカゲルを除去した。反応混合物を蒸留水、飽和炭酸ナトリウム溶液、ブラインで順次洗浄し、次いで塩化メチレン溶媒を減圧蒸留により除去して、２６．０ｇのｐ－トルエンスルホン酸を得た。 - (2-チエニル) エチル エステル、収率 90%。
ピリジン中;水; (a) 2-(2-ヒドロキシエチル)チオフェン トシラート トルエン-4-スルホニル クロリド (4.125 g) を、無水ピリジン中の 2-(2-ヒドロキシエチル) チオフェン (1.723 g) の氷冷溶液に 5 分間かけて少しずつ加えた。 ３時間後、反応混合物を激しく撹拌した水（１６０ｍｌ）に注ぎ、沈殿物を生じた。冷却後、固体を収集し、水で洗浄して、標記トシラートの白色結晶（３．５５５ｇ）を得た、融点３３〜３４℃、ラムダマックス（ＥｔＯＨ）２２７ｎｍ（Ｅ１１６１２）。
トリエチルアミンを使用すると、ブタノン中。0～30℃。 実施例１ ２−（２−チエニル）−エチル パラ−トルエンスルホネートの調製 メチルエチルケトン（１０００ｍｌ）中のｐ−トルエンスルホニルクロリド（３２８グラム）および２−（２−チエニル）−エタノール（２００グラム）の混合物を、 ０℃まで冷却した。続いて、トリエチルアミン（２８３．１ｍｌ）を０〜５℃で１〜２時間かけて滴下し、反応塊を２５〜３０℃で１２〜１５時間撹拌した。得られた塊を濾過し、メチルエチルケトン（５００ｍｌ）で洗浄した。得られた有機層を水（５００ｍｌ）で洗浄し、続いて飽和重炭酸ナトリウム溶液（５００ｍｌ）およびブライン溶液（５００ｍｌ）で洗浄した。得られた有機層を真空下、５０℃未満で蒸留して、２−（２−チエニル）−エチル パラ−トルエンスルホネートを油状塊として得た（油の重量：５０５グラム；ＨＰＬＣによる純度：９７％）。
トリエチルアミンを使用すると、ブタノン中。0～30℃。 実施例１ ２−（２−チエニル）−エチル パラ−トルエンスルホネートの調製 メチルエチルケトン（１０００ｍｌ）中のｐ−トルエンスルホニルクロリド（３２８グラム）および２−（２−チエニル）−エタノール（２００グラム）の混合物を、続いてトリエチルアミン（２８３．１ｍｌ）を０〜５℃で１〜２時間かけて滴下し、反応塊を２５〜３０℃で１２〜１５時間撹拌した。得られた塊を濾過し、メチルエチルケトン（５００ｍｌ）で洗浄した。得られた有機層を水（５００ｍｌ）で洗浄し、続いて飽和重炭酸ナトリウム溶液（５００ｍｌ）およびブライン溶液（５００ｍｌ）で洗浄した。得られた有機層を真空下、５０℃未満で蒸留して、２−（２−チエニル）−エチル パラ−トルエンスルホネートを油状塊として得た（油の重量：５０５グラム；ＨＰＬＣによる純度：９７％）。
炭酸カリウムを使用。トルエン中で；0～20℃。3.5時間。 ５００ｍｌのトルエンを１０００ｍｌの反応フラスコに加え、５０ｇのチオフェンエタノールおよび８０ｇのｐ－トルエンスルホニルクロリドを加え、撹拌を開始し、温度を０℃に制御し、６４ｇの炭酸カリウムを滴下し、添加を約３０分間続け、滴下した。 ２０℃に昇温して３時間反応を終了した。反応溶液に水４００ｍｌを加え、２回洗浄した。洗浄したトルエン層をそのまま次の反応に使用した。
N-エチル-N,N-ジイソプロピルアミンを使用。トルエン中で；0～20℃。3.5時間。 １０００ｍｌ反応フラスコに５００ｍｌのトルエンを加え、５０ｇのチオフェンエタノールおよび９２ｇのｐ－トルエンスルホニルクロリドを０℃で撹拌し、６２ｇのＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミンを約３０分間滴下した。滴下終了後、２０℃に昇温し、３時間反応させた。反応液に水４００ｍｌを加えて２回洗浄し、洗浄したトルエン層はそのまま次の反応に用いた。
トリエチルアミンを使用すると、トルエン中で；0～20℃。3時間。 ５００ｍｌのトルエン、５０ｇのチオフェンエタノールおよび８０ｇのｐ−トルエンスルホニルクロリドを１０００ｍｌの反応フラスコに入れ、温度を３時間かけて２０℃に上昇させた。反応液に水４００ｍｌを加え、２回洗浄後、トルエンで洗浄し、そのまま次工程の反応に移した。
炭酸カリウムを使用。トルエン中で；0～20℃。3.5時間。 ５００ｍｌのトルエン、５０ｇのチオフェンエタノールおよび１０７ｇのｐ－トルエンスルホニルクロリドを１０００ｍｌの反応フラスコに入れ、撹拌を開始し、温度を０℃に制御し、６４ｇの炭酸カリウムを滴下し、添加を約３時間続けた。 ３０分後、２０℃に昇温して３時間反応させた後、反応液に水４００ｍｌを加え２回洗浄し、洗浄したトルエン層をそのまま次の反応に用いた。
トリエチルアミンを使用すると、トルエン中で；0～25℃。3.5時間。 実施例１ 図２に示すチクロピジン塩酸塩の調製方法は、以下のステップを含む：１．ｐ－トルエンスルホニルの保護：１０００ｍｌの反応フラスコに、５００ｍｌのトルエン、５０ｇのチオフェンエタノールおよび８０ｇのｐ－トルエンスルホニルクロリドを入れ、０℃の温度で制御するために撹拌し、４７ｇのトリエチルアミンを滴下し、約３０分間滴下し、温度を２５℃まで３時間上昇させた。４００ｍｌの水を加え、２回洗浄し、トルエン層で洗浄して、次の段階の反応に直接移した。２．縮合反応 前工程のトルエンの反応溶液を１０００ｍｌの反応フラスコに加え、続いてｏ−クロロベンジルアミン１１４ｇを加え、９０℃で３時間加熱した。反応後、混合物を２５℃に冷却し、１時間撹拌した。濾液に水２００ｍｌを加え、塩酸で系のｐＨを８．５に調整し、上層にトルエンを加えて層状にし、塩酸を滴下し続けてｐＨ５に調整した後、系を２℃まで冷却し、結晶を１時間混合した。 ４時間放置し、濾過し、濾過ケーキを５０℃で真空乾燥して、９６ｇの縮合物塩酸塩を得た。閉ループ反応 １０００ｍｌの反応フラスコに、９６ｇの縮合物塩酸塩、４００ｍｌの１，３−ジオキサンおよび５ｍｌの塩酸を加え、９０℃で６時間加熱した。反応後、混合物を７℃に冷却し、３時間撹拌した。濾過ケーキを少量の１，３−ジオキセタンで洗浄した。５０℃で真空乾燥した後、９５ｇのチクロピジン塩酸塩を得た。精製１０００ｍｌの反応フラスコに、粗チクロピジン塩酸塩９５ｇと無水エタノール５００ｍｌを加え、撹拌しながら７２℃に加熱した。固体が完全に溶解した約１０分後、２ｇの活性炭を加え、２０分後に絶縁漂白した。熱いフィルターで濾液を徐々に冷却し、結晶を４℃で４時間結晶化し、濾過した。フィルターケーキを少量の無水エタノールで洗浄し、５０℃で真空乾燥して、９１ｇの塩酸チチオールＰｒｅｃｉｓｉｏｎ生成物を得た。総収率82%、純度99.9%
水酸化ナトリウムを使用。水中で;トルエン;10～55℃。11時間。 三口フラスコにｐ−トルエンスルホニルクロリド９７ｇとトルエン１８０ｍｌを入れ、撹拌溶解し、濾過し、１５〜２０℃に保温し、２−チオフェンエタノール６０ｇとトルエン６０ｍｌを加えた。三口フラスコに４０％水酸化ナトリウム水溶液１２０ｇを加え、撹拌しながら、トルエン１８０mlに溶解した塩化ｐ－トルエンスルホニル９７ｇの溶液を１０～２０℃で滴下し、混合物を３時間撹拌した。有機相を減圧してトルエンを除去し、2-(2-チオフェン)エタノール p-トルエンスルホネートを得る。赤褐色の油。分子式は次のとおりです。
235.1g 水酸化ナトリウムを使用。クロロホルム中;0～5℃。12時間。 反応フラスコに、上記工程の２－チオフェンエタノール：１１２ｇ、クロロホルム６００ｇ、ＰＴＳＣ２４９．４ｇを加え、混合物を０～５℃に冷却した。１０質量％水酸化ナトリウム溶液８３４ｇを加え、温度を０℃に制御した。 －５℃、１２時間保温し、塩酸を加えてｐＨ＝１２にし、水層を３００ｇのクロロホルムで抽出し、クロロホルム層を合わせる。１００ｇの水で洗浄した後、有機層を蒸留乾固して、２－チオフェンエタノール ｐ－トルエンスルホネートを得た：２３５．１ｇ、収率９５．３％、純度９９．５％。
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