Телефон:0086-18108061192
ИсследованияАвстралия_home007-2600x850_c

продукт

[ CAS № 5402-55-1 ] 2-тиофенэтанол Рекомендуемое изображение
  • [CAS № 5402-55-1] 2-тиофенэтанол
  • [CAS № 5402-55-1] 2-тиофенэтанол
  • [CAS № 5402-55-1] 2-тиофенэтанол
  • WhatsApp
  • Фейсбук
  • Твиттер
  • YouTube

[CAS № 5402-55-1] 2-тиофенэтанол

Краткое описание:

Молекулярная формула: C6H8OS

Молекулярный вес: 128,19

5402-55-1

Назначение: Используется в производстве клопидогреля, промежуточного продукта прасугреля.

Посылка: 200 кг/ведро

Информация о продукте

Теги продукта

стандарт продукта

Появление Прозрачная жидкость от бесцветного до светло-желтого цвета
Проверка личности Время удерживания соответствует эталону GC
Чистота 99% мин. (ГХ))
3-тиопненовый этанол 0,1% макс. (ГХ)
Индивидуальная примесь
(неизвестный)		 0,2% макс. (ГХ)
Содержание воды 0,3% макс. (Вт/Вт)
Период повторного тестирования Один год

Подробная информация о продукте [ 5402-55-1 ]

Номер КАС:5402-55-1 № лей:MFCD00005462
Формула: C6H8OS Точка кипения : 223°С при 760 мм рт.ст.
Формула линейной структуры:- Ключ ИнЧИ:Н/Д
МВт:128,19г/моль Идентификатор публикации:79400
Синонимы :

Расчетный химический состав [ 5402-55-1 ]

Физико-химические свойства

номертяжелые атомы: 8
номераромат.тяжелые атомы: 5
Фракция Csp3: 0,33
номервращающиеся связи: 2
номерАкцепторы Н-связи: 1,0
номерДоноры Н-связи: 1,0
Молярная рефракция: 35,25
TPSA: 48,47Ų

Фармакокинетика

Всасывание в ЖКТ: Высокий
Постоянная BBB: Да
Субстрат P-gp: No
Ингибитор CYP1A2: No
Ингибитор CYP2C19: No
Ингибитор CYP2C9: No
Ингибитор CYP2D6: No
Ингибитор CYP3A4: No
Log Kp (кожное проникновение): -6,18 см/с

Липофильность

Журнал Po/w (iLOGP): 1,75
Журнал Po/w (XLOGP3): 1,27
Журнал Po/w (WLOGP): 1,28
Журнал Po/w (MLOGP): 0,84
Журнал Po/w (SILICOS-IT): 2,67
Журнал консенсуса Po/w: 1,56

Сходство с наркотиками

Липински: 0,0
Гоша: Никто
Вебер: 0,0
Иган: 0,0
Мюгге: 1,0
Оценка биодоступности: 0,55

Растворимость воды

Лог S (ESOL): -1,77
Растворимость: 2,2 мг/мл;0,0172 моль/л
Сорт : Очень растворимый
Лог С (Али): -1,89
Растворимость: 1,66 мг/мл;0,013 моль/л
Сорт : Очень растворимый
Журнал S (SILICOS-IT): -1,86
Растворимость: 1,77 мг/мл;0,0138 моль/л
Сорт : Растворимый

Медицинская химия

БОЛИ: 0.0 оповещение
Бренк: 0.0 оповещение
Свинцовое сходство: 1,0
Синтетическая доступность: 1,82

Безопасность [ 5402-55-1 ]

Сигнальное слово: Предупреждение Сорт: Н/Д
Заявления о мерах предосторожности: П261-П305+П351+П338 ООН#: Н/Д
Заявления об опасности: Х302-Х315-Х319-Х335 Группа упаковки: Н/Д
Пиктограмма СГС:

Применение в синтезе [ 5402-55-1 ]

Восходящий маршрут синтеза [ 5402-55-1 ]
Синтетический маршрут вниз по течению [ 5402-55-1 ]
Восходящий маршрут синтеза [ 5402-55-1 ]

пс

Урожай Условия реакции Эксплуатация в эксперименте
72% Со штаммом зигомицета S.racemosum MUT 770 В диметилсульфоксиде в течение 72 ч;Ферментативная реакция 2.3.Эксперименты по биотрансформации. Штаммы грибов предварительно выращивали в чашках Петри, содержащих твердую среду maltextract (МЭА: 20 г л-1 глюкозы, 20 г л-1 солодового экстракта, 20 г л-1 агара, 2 г л-1 пептона), из которых инокулят для жидких культур.Грибок инокулировали в виде суспензии конидий (1·106 конидий/мл) в 50 мл колб, содержащих 40 мл жидкой среды maltextract.Колбы инкубировали при 25°С и поддерживали при перемешивании (110 об/мин). Через 2 дня предварительного выращивания добавляли 500 мМ раствор субстрата в ДМСО до исходной концентрации субстрата (с0) 1–5 мМ.Для каждого субстрата проводили три биологические повторности. Эксперимент проводили в течение 3 дней после добавления субстратов, в течение которых отбирали образцы объемом 1 мл через определенные промежутки времени (обычно 24, 48 и 72 ч).Каждый образец экстрагировали EtOAc (500 л), органическую фазу сушили над безводным Na2SO4 и анализировали с помощью ГХ/МС.В некоторых случаях (см. раздел 2.4) было проведено выделение восстановленного продукта. Для каждого набора биотрансформаций использовали один опрос для измерения исходной биомассы и рН перед добавлением субстрата. Эти параметры также были оценивается в конце эксперимента по всем вопросам.Жидкую среду отделяли от биомассы путем фильтрации и использовали для измерения рН, в то время как мицелий сушили при 60°С в течение 24 часов для измерения сухой массы биомассы.2-(тиофен-2-ил)этанол: из 2-(тиофен-2-ил)уксусной кислоты (3,7 мг, 72%) и из метил-2-(тиофен-2-ил)ацетата (24,6 мг, 96%).1H ЯМР (400 МГц, CDCl3, ТМС): = 7,20 (м, 1H, гетероароматический водород), 6,99 (м, 1H, гетероароматический водород), 6,90 (м, 1H, гетероароматический водород), 3,85 (т, 2H, J = 6,2 Гц, CH2OH), 3,02 (т, 2H, J = 6,2 Гц, CH2CH2OH).13С ЯМР (100 МГц, CDCl3, ТМС): = 140,5, 127,0, 125,8, 124,0, 63,4, 33,3.ГХ/МС: tR = 9,47 мин, m/z128 (М+, 30), 110 (5), 97 (100)
66,5% Стадия № 1: с тетрагидридом лития-алюминия в тетрагидрофуране при 0–20 ℃;
Этап №2: С водой;хлорид натрия в тетрагидрофуране при 0℃;		 Шаг 9
2-(тиофен-2-ил)этанол:
При температуре около 0°C к суспензии алюмогидрида лития (0,534 г; 14,05 ммоль) в сухом тетрагидрофуран (10 мл).
Смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение примерно 4 часов, а затем охлаждали примерно до 0°С.
После добавления холодного насыщенного раствора хлорида натрия (1 мл) смесь фильтровали и неорганические соли промывали тетрагидрофураном и этилацетатом.
Фильтрат и промывные воды объединяли и концентрировали в вакууме с получением указанного в заголовке соединения в виде коричневого масла (0,600 г, 66,5%).
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,60 (ш., заменяемый на D2O, 1H), 3,08 (т, J=6,2 Гц, 2H), 3,85 (т, J=6,2 Гц, 2H), 6,87-6,88 (м, 1H), 6,95-6,97 (м, 1H), 7,16-7,25 (м, 1ч).ИК (пленка) υ 3345, 3105, 2211, 2126, 2090, 1792, 1433, 1138, 972, 737, 699 см-1МС: 129 (М+1).

ввв

Урожай Условия реакции Эксплуатация в эксперименте
96% Со штаммом зигомицета S.racemosum MUT 770 В диметилсульфоксиде в течение 72 ч;Ферментативная реакция 2.3.Эксперименты по биотрансформации. Штаммы грибов предварительно выращивали в чашках Петри, содержащих твердую среду maltextract (МЭА: 20 г л-1 глюкозы, 20 г л-1 солодового экстракта, 20 г л-1 агара, 2 г л-1 пептона), из которых инокулят для жидких культур.Грибок инокулировали в виде суспензии конидий (1·106 конидий/мл) в 50 мл колб, содержащих 40 мл жидкой среды maltextract.Колбы инкубировали при 25°С и поддерживали при перемешивании (110 об/мин). Через 2 дня предварительного выращивания добавляли 500 мМ раствор субстрата в ДМСО до исходной концентрации субстрата (с0) 1–5 мМ.Для каждого субстрата проводили три биологические повторности. Эксперимент проводили в течение 3 дней после добавления субстратов, в течение которых отбирали образцы объемом 1 мл через определенные промежутки времени (обычно 24, 48 и 72 ч).Каждый образец экстрагировали EtOAc (500 л), органическую фазу сушили над безводным Na2SO4 и анализировали с помощью ГХ/МС.В некоторых случаях (см. раздел 2.4) было проведено выделение восстановленного продукта. Для каждого набора биотрансформаций использовали один опрос для измерения исходной биомассы и рН перед добавлением субстрата. Эти параметры также были оценивается в конце эксперимента по всем вопросам.Жидкую среду отделяли от биомассы путем фильтрации и использовали для измерения рН, в то время как мицелий сушили при 60°С в течение 24 часов для измерения сухой массы биомассы.2-(тиофен-2-ил)этанол: из 2-(тиофен-2-ил)уксусной кислоты (3,7 мг, 72%) и из метил-2-(тиофен-2-ил)ацетата (24,6 мг, 96%).1H ЯМР (400 МГц, CDCl3, ТМС): = 7,20 (м, 1H, гетероароматический водород), 6,99 (м, 1H, гетероароматический водород), 6,90 (м, 1H, гетероароматический водород), 3,85 (т, 2H, J = 6,2 Гц, CH2OH), 3,02 (т, 2H, J = 6,2 Гц, CH2CH2OH).13С ЯМР (100 МГц, CDCl3, ТМС): = 140,5, 127,0, 125,8, 124,0, 63,4, 33,3.ГХ/МС: tR = 9,47 мин, m/z128 (М+, 30), 110 (5), 97 (100)
Синтетический маршрут вниз по течению [ 5402-55-1 ]

ввв

Урожай Условия реакции Эксплуатация в эксперименте
94% с четырехбромистым углеродом;трифенилфосфин В тетрагидрофуране при 0℃;техника Шленка;Инертная атмосфера;
69% с бромом;трифенилфосфин в дихлорметане при 20℃;
64% P.31 Синтез 2-(2-бромэтил)тиофена
Пример получения 31. Синтез 2-(2-бромэтил)тиофена. 2-Тиенилэтанол (0,44 мл) обрабатывали, как описано выше в примере получения 1, с получением указанного в заголовке соединения (0,490 г) в виде бесцветного масла (выход: 64,0%).1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ (м.д.) 3,38 (2H, т, J=7,6 Гц), 3,58 (2H, т, J=7,6 Гц), 6,89 (1H, д, J=1,2 Гц), 6,96 (1H, д, J=4,2 Гц), 7,19 (1H, дд, J=1,2, 4,2 Гц).

 

28% С трибромидом фосфора в дихлорметане при 0 - 20 ℃;на 1ч;
19% С трибромидом фосфора в тетрахлорметане при 65 ℃;за 0,333333 ч; a
Трибромид фосфора (2,0 мл, 21,1 ммоль) добавляли к перемешиваемому раствору 2-(тиофен-2-ил)этанола (2,25 г, 17,6 ммоль) в четыреххлористом углероде (162 мл), затем смесь нагревали при 65°С в течение 20 минут.Смеси давали охладиться до температуры окружающей среды, затем добавляли лед.Органический слой отделяли, затем водный слой экстрагировали дихлорметаном (2×30 мл).Объединенные органические слои промывали рассолом, затем сушили (NaSO4), фильтровали и концентрировали в вакууме.Остаток очищали флэш-хроматографией на диоксиде кремния, элюируя смесями этилацетат:гексан от 0:100 до 0,5:95,5, с получением 2-(2-бромэтил)тиофена в виде коричневого масла (650 мг, 19%).
с пиридином;хлороформ;трибромид фосфора
С трибромидом фосфора в диэтиловом эфире при 0℃;на 4 часа; 2D Пример 2D;9-(4,5-Диметил-тиазол-2-ил)-4-[4-(2-тиофен-2-ил-этил)-пиперазин-1-ил]-5,6,7,8-ТЕТРАГИДРО- 1, 3, 4B-ТРИАЗА-ФЛУОРЕН
К раствору 2-(2-тиенил)этанола (1,63 г) в сухом эфире (15 мл) при 0°C по каплям добавляли PBr3 (1,31 мл).Через 4 часа реакционную смесь разбавляли дихлорметаном, промывали водой, сушили (MGS04) и растворитель удаляли в вакууме с получением коричневого масла, которое очищали с помощью флэш-хроматографии с получением 2-(2-бромэтил)тиофена.Смесь 9-(4,5-ДИМЕТИЛ-ТИАЗОЛ-2-ИЛ)-4-ПИПЕРАЗИН-1-ИЛ-5,6,7,8-ТЕТРАГИДРО-1,3,4b-триаза-флуорена (85мг), 2-(2-бромэтил)тиофен (44 мг) и карбонат калия (38 мг) нагревали с обратным холодильником в ацетонитриле (5 мл) в течение 4 часов.Реакционную смесь охлаждали, экстрагировали дихлорметаном, сушили (MGS04) и растворитель удаляли в вакууме с получением сырого продукта, который очищали с помощью флэш-хроматографии с получением указанного в заголовке соединения (30 мг).

ввв

Урожай Условия реакции Эксплуатация в эксперименте
98% с триэтиламином;при 35℃; Охлаждение льдом; В трехгорлую колбу емкостью 1 л последовательно добавляли (0,87 моль) 2-тиофенэтанола и 184 г (0,97 моль) п-толуолсульфонилхлорида, туда по каплям добавляли 98 г (0,97 моль) триэтиламина на бане со льдом и водой, И поддерживают температуру реакционной жидкости не выше 20°С, заканчивают прикапывание, нагревают до 35°С, продолжают перемешивание, соответственно 24ч, 27ч отбор проб, ТСХ, до завершения реакции, останавливают реакцию, фильтруют, осадок на фильтре с соответствующими количество дихлорметана А. Слой хлористого метилена сушили безводным сульфатом натрия в течение 2 часов.Осушитель отфильтровывали и осушитель промывали небольшим количеством метиленхлорида.Фильтрат декомпрессировали в вакууме и фильтрат упаривали при пониженном давлении.Концентрированное до постоянного веса коричневое масло весом 203 г, выход 98%,
96,37% с триэтиламином;в толуоле;при 5 - 30℃;за 20,8333 ч; Распределение продукта / селективность; ПРИМЕР 3 Получение 2-тиенилэтилпара-толуолсульфоната (формула VII) с использованием толуола. В чистый и сухой реактор загружали 400 литров толуола и 163,2 кг пара-толуолсульфонилхлорида с последующим охлаждением примерно до 5°С. 2-этанол добавляли примерно при 5°С в течение примерно 20 минут с последующим добавлением 130 кг триэтиламина в течение примерно 8 часов 50 минут.Температуру реакционной смеси повышают примерно до 30°С с последующим перемешиванием в течение примерно 12 часов.Реакционную массу фильтровали через нутч-фильтр и промывали 2×100 л толуола.Реакционный фильтрат переносили в другой реактор с последующей промывкой 5×200 л воды.Органический и водный слои разделяли и органический слой полностью перегоняли при температуре ниже 70°С в вакууме с получением 212 кг (выход: 96,37%) указанного в заголовке соединения.Чистота по ГХ: 95,59%.
96,5% с триэтиламином;В дихлорметане;при -5 - 20℃;на 2 часа; 32,7 г (0,17 моль) п-толуолсульфонилхлорида, 40 мл дихлорметана в реакционную колбу, охлажденную до -5°С, 20 г (0,16 моль) 2-тиофенэтанола. Медленно по каплям добавляли 28,4 г (0,28 моль) триэтиламина и температуру реакционного раствора поддерживали около 0°С. Плюс Bi выдерживали в течение 2 ч после того, как реакционная смесь была нагрета до комнатной температуры.2-тиофеновый этанол израсходовали до получения сырья, фильтровали с отсасыванием. Твердое вещество промывали небольшим количеством метиленхлорида, фильтрат промывали 50 мл насыщенного бикарбоната натрия и сушили над безводным сульфатом натрия.Фильтрование, концентрирование фильтрата, выпадение в осадок светло-коричневого твердого вещества. Фильтрование, промывание небольшим количеством петролейного эфира до белого цвета. Это 42,5 г этилового эфира п-толуолсульфоната-2-тиофена, выход 96,5% (чистота по ВЭЖХ 99%).
95,5% с триэтиламином;В дихлорметане;при 7,5 - 22,5 ℃;за 5ч;Распределение продукта/избирательность; ПРИМЕР 10. Получение тозилата 2-(2-тиофен)этанола (формула VII) с использованием дихлорметана. 4 литра дихлорметана добавляли в реактор при температуре около 30°С, охлаждали до температуры около 7,5°С и добавили 1,784 кг п-толуолсульфонилхлорида, а затем 1 кг тиофен-2-этанола.К вышеуказанной реакционной массе добавляли 1,302 кг триэтиламина при температуре примерно 7,5°С с последующим медленным повышением температуры реакционной массы до 22,5°С в течение примерно 5 часов.Полученную реакционную массу фильтровали через напорный нутч-фильтр, промывали хлористым метиленом (2×1 л), собирали маточный раствор и переносили в другой реактор.Органический слой промывали водой (5×2 литра).Полученный таким образом органический слой подвергали перегонке при температуре ниже 70°С с использованием циркуляции горячей воды.Затем полученный остаток охлаждали примерно до 30°С, получая 2,1 кг (выход: 95,5%) указанного в заголовке соединения.
93,6% с триэтиламином;в толуоле;при 45℃;на 4 часа; Пример 1 0,2.Превращение гидробромида (S)-1,2,3,4-тетрагидро-5-гидрокси-N-пропилнафталин-2-аммония (VIII) в гидрохлорид ротиготина;10.2.1.Получение 2-(2-тиенил)этил-4-толуолсульфоната;Объединяют 4-толуолсульфонилхлорид (162 г), толуол (363,3 г) и 2-(2-тиенил)этанол (104 г).Добавляют триэтиламин (93 г), поддерживая температуру ниже 45°С. Через 4 часа смесь промывают водным раствором фосфорной кислоты, водным раствором гидроксида натрия и затем водой.Органическую фазу отгоняют в вакууме.Добавляют изопропанол (314 г) и гептаны (365,9 г).Партию кристаллизуют при охлаждении и выделяют при -15°С. Кристаллы фильтруют и промывают гептанами (175 мл).Затем кристаллы сушат в вакууме при комнатной температуре до достижения точки плавления > 30°С. Выход (214 г): 93,6 % Анализы ВЭЖХ подтвердили чистоту > 99 % и 100 % анализ по сравнению с эталонным стандартом.
93,6% с триэтиламином;в толуоле;при 45℃;на 4 часа; Объединяют 4-толуолсульфонилхлорид (162 г), толуол (363,3 г) и 2-(2-тиенил)этанол (104 г).Добавляют триэтиламин (93 г), поддерживая температуру ниже 45°С. Через 4 часа смесь промывают водным раствором фосфорной кислоты, водным раствором гидроксида натрия и затем водой.Органическую фазу отгоняют в вакууме.Добавляют изопропанол (314 г) и гептаны (365,9 г).Партию кристаллизуют при охлаждении и выделяют при -15°С. Кристаллы фильтруют и промывают гептанами (175 мл).Затем кристаллы сушат в вакууме при комнатной температуре до достижения температуры плавления 30°С.[0255] Выход (214 г): 93,6%.
90% с силикагелем;В дихлорметане;на 2ч;Рефлюкс; 12,8 г (0,1 моль) 2-(2-тиенил)этанола, 1000 мл дихлорметана, 21,0 г (0,12 моль) хлорангидрида п-толуолсульфоновой кислоты и 10,0 г силикагеля в реакционную колбу, реакционную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 2 часов, охлаждали, фильтровали для удаления силикагеля. Реакционную смесь последовательно промывали дистиллированной водой, насыщенным раствором карбоната натрия, рассолом, затем растворитель метиленхлорид удаляли перегонкой при пониженном давлении, получая 26,0 г п-толуолсульфокислоты. Получение 2 - (2-тиенил)этиловый эфир, выход 90%.
В пиридине;вода; (а) Тозилат 2-(2-гидроксиэтил)тиофена Толуол-4-сульфонилхлорид (4,125 г) порциями добавляли в течение 5 минут к охлажденному льдом раствору 2-(2-гидроксиэтил)тиофена (1,723 г) в безводном пиридине. (20 мл) и полученный бледно-желтый раствор перемешивали при 0°С. Через 3 часа реакционную смесь выливали в энергично перемешиваемую воду (160 мл), получая осадок.После охлаждения твердое вещество собирали и промывали водой с получением белых кристаллов указанного в заголовке тозилата (3,555 г), т.пл. 33-34°С, лямбдамакс (EtOH) 227 нм (Е11 612).
с триэтиламином;В бутаноне;при 0 - 30 ℃; Пример 1 Получение 2-(2-тиенил)этилпара-толуолсульфоната. Смесь п-толуолсульфонилхлорида (328 г) и 2-(2-тиенил)этанола (200 г) в метилэтилкетоне (1000 мл) готовили. охлаждается до 0С.После этого добавляли по каплям триэтиламин (283,1 мл) при 0-5°С в течение 1-2 часов и реакционную массу перемешивали в течение 12-15 часов при 25-30°С.Полученную массу фильтровали и промывали метилэтилкетоном (500 мл).Полученный органический слой промывали водой (500 мл) с последующим промыванием насыщенным раствором бикарбоната натрия (500 мл) и раствором соли (500 мл).Полученный органический слой перегоняли в вакууме при температуре ниже 50°С с получением 2-(2-тиенил)этилпара-толуолсульфоната в виде маслянистой массы (масса масла: 505 г; чистота по данным ВЭЖХ: 97%).
с триэтиламином;В бутаноне;при 0 - 30 ℃; Пример 1 Получение 2-(2-тиенил)этилпара-толуолсульфоната. Смесь п-толуолсульфонилхлорида (328 г) и 2-(2-тиенил)этанола (200 г) в метилэтилкетоне (1000 мл) готовили. охлаждали до 0°С. После этого добавляли по каплям триэтиламин (283,1 мл) при 0-5°С в течение 1-2 часов, и реакционную массу перемешивали в течение 12-15 часов при 25-30°С. Полученную массу фильтровали и промывали метилэтилкетоном (500 мл).Полученный органический слой промывали водой (500 мл) с последующим промыванием насыщенным раствором бикарбоната натрия (500 мл) и раствором соли (500 мл).Полученный органический слой перегоняли в вакууме при температуре ниже 50°С, получая 2-(2-тиенил)этилпара-толуолсульфонат в виде маслянистой массы (масса масла: 505 г; чистота по ВЭЖХ: 97%).
с карбонатом калия;в толуоле;при 0 - 20 ℃;на 3,5 часа; В реакционную колбу на 1000 мл добавляли 500 мл толуола, 50 г тиофенового этанола и 80 г п-толуолсульфонилхлорида, включали перемешивание, при контролируемой температуре добавляли по каплям при 0°С 64 г карбоната калия. закончили нагревание реакции до 20°С в течение 3 часов. К реакционному раствору добавили 400 мл воды. Дважды промыли. Промытый толуольный слой непосредственно использовали для следующей реакции.
с N-этил-N,N-диизопропиламином;в толуоле;при 0 - 20 ℃;на 3,5 часа; В реакционную колбу на 1000 мл добавляли 500 мл толуола, 50 г тиофенового этанола и 92 г п-толуолсульфонилхлорида, перемешивали при 0°С, по каплям добавляли 62 г N,N-диизопропилэтиламина в течение примерно 30 мин.По завершении прикапывания смесь нагревали до 20°С и реагировали в течение 3 часов.К реакционному раствору добавляли 400 мл воды, дважды промывали, промытый толуольный слой непосредственно использовали для следующей реакции.
с триэтиламином;в толуоле;при 0 - 20 ℃;на 3 часа; 500 мл толуола, 50 г тиофенового этанола и 80 г п-толуолсульфонилхлорида помещали в реакционную колбу на 1000 мл и повышали температуру до 20°С в течение 3 часов.К реакционному раствору добавляли 400 мл воды, дважды промывали, промывали толуолом, наслаивали непосредственно на следующую стадию реакции.
с карбонатом калия;в толуоле;при 0 - 20 ℃;на 3,5 часа; В реакционную колбу вместимостью 1000 мл помещали 500 мл толуола, 50 г тиофенового этанола и 107 г п-толуолсульфонилхлорида, включали перемешивание, поддерживали температуру на уровне 0°С, добавляли по каплям 64 г карбоната калия, добавление длилось около 30 мин, после чего нагревали до 20°С и реагировали в течение 3 ч, к реакционному раствору добавляли 400 мл воды, дважды промывали, и промытый толуольный слой непосредственно использовали для следующей реакции.
с триэтиламином;в толуоле;при 0 - 25 ℃;на 3,5 часа; Пример 1. Способ получения гидрохлорида тиклопидина, показанный на фиг. 2, включает следующие стадии: 1.п-толуолсульфонилзащита: В реакционную колбу на 1000 мл загружали 500 мл толуола, 50 г тиофенового этанола и 80 г п-толуолсульфонилхлорида и перемешивали для контроля. При температуре 0°С по каплям добавляли 47 г триэтиламина, капали в течение примерно 30 мин, и температуру повышали до 25°С в течение 3 часов. Добавляли 400 мл воды, дважды промывали, промывали слой толуолом непосредственно к следующей стадии реакции.2.Реакция конденсации Реакционный раствор толуола на предыдущей стадии добавляли в реакционную колбу на 1000 мл с последующим добавлением 114 г о-хлорбензиламина и нагреванием до 90°С в течение 3 часов.После реакции смесь охлаждали до 25°С и перемешивали в течение 1 часа.К фильтрату добавляли 200 мл воды и соляной кислоты. Доводили рН системы до 8,5, расслаивали верхний слой толуола и продолжали по каплям соляной кислоты доводить рН до 5, затем охлаждали систему до 2 С. Кристаллы перемешивали в течение 4 ч, фильтруют и осадок на фильтре сушат в вакууме при 50°С, получая 96 г гидрохлорида конденсата.Реакция с замкнутым контуром. В реакционную колбу на 1000 мл добавляли 96 г гидрохлорида конденсата, 400 мл 1,3-диоксана и 5 мл соляной кислоты при 90°С в течение 6 часов.После реакции смесь охлаждали до 7°С и перемешивали в течение 3 часов.Осадок на фильтре промывали небольшим количеством 1,3-диоксетана. После сушки в вакууме при 50°С получали 95 г гидрохлорида тиклопидина 4 ?В реакционную колбу на 1000 мл добавляли 95 г неочищенного гидрохлорида тиклопидина и 500 мл абсолютного этанола и нагревали до 72°С при перемешивании. горячий фильтр, фильтрат постепенно охлаждается. Кристаллы кристаллизуют при 4°С в течение 4 часов и фильтруют.Осадок на фильтре промывают небольшим количеством абсолютного этанола и сушат в вакууме при 50°С, получая 91 г продуктов Precision гидрохлорида титиола.Общий выход 82%, чистота 99,9%.
с гидроксидом натрия;В воде;толуол;при 10 - 55℃;на 11ч; В трехгорлую колбу помещают 97 г п-толуолсульфонилхлорида и 180 мл толуола. Перемешивают и растворяют, фильтруют, поддерживают в тепле при 15-20°С, в трехгорлую колбу. 120 г 40% водного раствора гидроксида натрия, перемешивание. По каплям при 10-20°С добавляли раствор 97 г п-толуолсульфонилхлорида, растворенного в 180 мл толуола, и смесь перемешивали в течение 3 ч, затем нагревают до 45-55°С в течение 8 ч и оставляют для расслоения. Органическую фазу сбрасывают для удаления толуола с получением п-толуолсульфоната 2-(2-тиофен)этанола. Красновато-коричневое масло;молекулярная формула выглядит следующим образом:
235,1 г с гидроксидом натрия;В хлороформе;при 0 - 5℃;на 12ч; В реакционную колбу добавляют вышеуказанный этап 2-тиофеновый этанол: 112 г, хлороформ 600 г, PTSC 249,4 г, и смесь охлаждают до 0-5°C. Добавляют 834 г 10% по массе раствора гидроксида натрия, контролируя температуру 0 -5°С, выдерживают в тепле в течение 12 часов, добавляют соляную кислоту до pH=12, слой, водный слой экстрагируют 300 г хлороформа и объединяют слой хлороформа.После промывки 100 г воды органический слой перегоняли досуха, получая п-толуолсульфонат 2-тиофенэтанола: 235,1 г, выход 95,3%, чистота 99,5%.
  • Предыдущий:
  • Следующий:
    • Напишите свое сообщение здесь и отправьте его нам

    сопутствующие товары