Telefon: 0086-18108061192
ResearchAustralia_home007-2600x850_c

produkt

[ CAS nr. 5402-55-1 ] 2-Tiofenetanol Utvald bild
  • [CAS nr. 5402-55-1] 2-tiofenetanol
  • [CAS nr. 5402-55-1] 2-tiofenetanol
  • [CAS nr. 5402-55-1] 2-tiofenetanol
  • WhatsApp
  • Facebook
  • Twitter
  • Youtube

[CAS nr. 5402-55-1] 2-tiofenetanol

Kort beskrivning:

Molekylformel: C6H8OS

Molekylvikt: 128,19

5402-55-1

Syfte: Används vid framställning av klopidogrel, mellanprodukt av prasugrel

Paket: 200 kg/hink

Produktdetalj

Produkttaggar

produktstandard

Utseende Klorfri till ljusgul transparent vätska
Identitetstest Retentionstid till överensstämmer med referens från GC
Renhet 99 % min. (GC))
3-tiopnenetanol 0,1 % max （GC）
Individuell orenhet
(okänd)		 0,2 % max (GC)
Vatten innehåll 0,3 % max （W/W）
Omtestperiod Ett år

Produktinformation för [ 5402-55-1 ]

CAS-nr:5402-55-1 MDL-nr:MFCD00005462
Formel: C6H8OS Kokpunkt : 223°C vid 760 mmHg
Linjär strukturformel:- InChI-nyckel:N/A
MW:128,19g/mol Pubchem ID:79400
Synonymer:

Beräknad kemi för [ 5402-55-1 ]

Fysikalisk-kemiska egenskaper

Num.tunga atomer: 8
Num.arom.tunga atomer: 5
Fraktion Csp3 : 0,33
Num.roterbara bindningar: 2
Num.H-bindningsacceptorer: 1.0
Num.H-bonddonatorer: 1.0
Molär refraktivitet: 35,25
TPSA: 48,47Ų

Farmakokinetik

GI absorption: Hög
BBB permeant: Ja
P-gp substrat: No
CYP1A2-hämmare: No
CYP2C19-hämmare: No
CYP2C9-hämmare: No
CYP2D6-hämmare: No
CYP3A4-hämmare: No
Log Kp (hudgenomträngning): -6,18 cm/s

Lipofilicitet

Logga Po/w (iLOGP): 1,75
Logga Po/w (XLOGP3): 1,27
Logga Po/w (WLOGP): 1,28
Logga Po/w (MLOGP): 0,84
Logga Po/w (SILICOS-IT): 2,67
Konsensuslogg Po/w : 1,56

Droglikhet

Lipinski: 0,0
Ghose: Ingen
Veber: 0,0
Egan: 0,0
Muegge: 1.0
Biotillgänglighetspoäng: 0,55

Vattenlöslighet

Logg S (ESOL): -1,77
Löslighet: 2,2 mg/ml;0,0172 mol/l
Klass : Mycket löslig
Logg S (Ali): -1,89
Löslighet: 1,66 mg/ml;0,013 mol/l
Klass : Mycket löslig
Logg S (SILICOS-IT): -1,86
Löslighet: 1,77 mg/ml;0,0138 mol/l
Klass : Löslig

Medicinsk kemi

SMÄRTOR: 0,0 varning
Brenk: 0,0 varning
Blylikhet: 1.0
Syntetisk tillgänglighet: 1,82

Säkerhet för [ 5402-55-1 ]

Signalord: Varning Klass: N/A
Skyddsangivelser: P261-P305+P351+P338 FN#: N/A
Faroangivelser: H302-H315-H319-H335 Förpackningsgrupp: N/A
GHS-piktogram:

Tillämpning i syntes av [ 5402-55-1 ]

Uppströms syntesväg för [5402-55-1]
Nedströms syntetisk väg av [ 5402-55-1 ]
Uppströms syntesväg för [5402-55-1]

pss

Avkastning Reaktionsvillkor Operation i experiment
72 % Med stam av zygomycete-svampen S.racemosum MUT 770 I dimetylsulfoxid i 72 timmar;Enzymatisk reaktion 2.3.Biotransformationsexperiment Svampstammar förodlades i petriskålar innehållande fast maltextraktmedium (MEA: 20 g L−1 glukos, 20 g L−1 maltextrakt, 20 g L−1 agar, 2 g L−1 pepton) från vilken inokulatet för flytande kulturer inrättades.Svampen inokulerades som konidiesuspension (1 106 konidier/ml) i 50 ml ask innehållande 40 ml flytande maltextraktmedium.Kolvar inkuberades vid 25 C och hölls under omrörning (110 rpm). Efter 2 dagars förväxt tillsattes en 500 mM lösning av substratet DMSO, till en utgångssubstratkoncentration (c0) på 1–5 mM.För varje substrat kördes tre biologiska replikat. Experimentet kördes i 3 dagar efter tillsatsen av substraten, under vilken tid 1 ml prover togs, med bestämda intervall (vanligtvis 24, 48 och 72 timmar).Varje prov extraherades med EtOAc (500 L), den organiska fasen torkades över vattenfritt Na2S04 och analyserades med hjälp av GC/MS.I vissa fall (se avsnitt 2.4) har isoleringen av den reducerade produkten utförts. För varje uppsättning biotransformationer användes en fråga för att mäta den initiala biomassan och pH-värdet före tillsatsen av substratet. Dessa parametrar var också utvärderas i slutet av experimentet för alla frågor.Det flytande mediet separerades från biomassan genom filtrering och användes för pH-mätning medan myceliet torkades vid 60 C under 24 timmar för att mäta biomassans torrvikt.2-(tiofen-2-yl)etanol: från 2-(tiofen-2-yl)ättiksyra (3,7 mg, 72 procent) och från metyl-2-(tiofen-2-yl)acetat (24,6 mg, 96 procent).IH NMR (400 MHz, CDCI3, TMS): = 7,20 (m, IH, heteroaromatiskt väte), 6,99 (m, IH, heteroaromatiskt väte), 6,90 (m, IH, heteroaromatiskt väte), 3,85 (t, 2H, J = 6,2 Hz, CH2OH), 3,02 (t, 2H, J = 6,2 Hz, CH2CH2OH).13C NMR (100 MHz, CDCI3, TMS): = 140,5, 127,0, 125,8, 124,0, 63,4, 33,3.GC/MS: tR = 9,47 min, m/z128 (M+, 30), 110 (5), 97 (100)
66,5 % Steg #1: Med litiumaluminiumtetrahydrid i tetrahydrofuran vid 0 - 20 ℃;
Steg #2: Med vatten;natriumklorid i tetrahydrofuran vid 0 ℃;		 Steg 9
2-(tiofen-2-yl)etanol:
Vid ca 0°C sattes droppvis en lösning av tiofen-2-ylättiksyra (1,0 g; 7,03 mmol) i tetrahydrofuran (10 ml) till en suspension av litiumaluminiumhydrid (0,534 g; 14,05 mmol) i torrt material tetrahydrofuran (10 ml).
Blandningen omrördes vid rumstemperatur under cirka 4 timmar och kyldes sedan till cirka 0°C.
Efter tillsats av en kall mättad natriumkloridlösning (1 ml), filtrerades blandningen och de oorganiska salterna tvättades med tetrahydrofuran och etylacetat.
Filtratet och tvättvätskorna kombinerades och koncentrerades i vakuum för att ge titelföreningen som brun olja (0,600 g; 66,5 procent).
1H NMR (400 MHz, CDCI3) δ 1,60 (br, utbytbar med D2O, IH), 3,08 (t, J=6,2 Hz, 2H), 3,85 (t, J=6,2 Hz, 2H), 6,87-6,88 (m, IH), 6,95-6,97 (m, IH), 7,16-7,25 (m, IH).IR (film) υ 3345, 3105, 2211, 2126, 2090, 1792, 1433, 1138, 972, 737, 699 cm-1MS: 129 (M+1).

vvv

Avkastning Reaktionsvillkor Operation i experiment
96 % Med stam av zygomycete-svampen S.racemosum MUT 770 I dimetylsulfoxid i 72 timmar;Enzymatisk reaktion 2.3.Biotransformationsexperiment Svampstammar förodlades i petriskålar innehållande fast maltextraktmedium (MEA: 20 g L−1 glukos, 20 g L−1 maltextrakt, 20 g L−1 agar, 2 g L−1 pepton) från vilken inokulatet för flytande kulturer inrättades.Svampen inokulerades som konidiesuspension (1 106 konidier/ml) i 50 ml ask innehållande 40 ml flytande maltextraktmedium.Kolvar inkuberades vid 25 C och hölls under omrörning (110 rpm). Efter 2 dagars förväxt tillsattes en 500 mM lösning av substratet DMSO, till en utgångssubstratkoncentration (c0) på 1–5 mM.För varje substrat kördes tre biologiska replikat. Experimentet kördes i 3 dagar efter tillsatsen av substraten, under vilken tid 1 ml prover togs, med bestämda intervall (vanligtvis 24, 48 och 72 timmar).Varje prov extraherades med EtOAc (500 L), den organiska fasen torkades över vattenfritt Na2S04 och analyserades med hjälp av GC/MS.I vissa fall (se avsnitt 2.4) har isoleringen av den reducerade produkten utförts. För varje uppsättning biotransformationer användes en fråga för att mäta den initiala biomassan och pH-värdet före tillsatsen av substratet. Dessa parametrar var också utvärderas i slutet av experimentet för alla frågor.Det flytande mediet separerades från biomassan genom filtrering och användes för pH-mätning medan myceliet torkades vid 60 C under 24 timmar för att mäta biomassans torrvikt.2-(tiofen-2-yl)etanol: från 2-(tiofen-2-yl)ättiksyra (3,7 mg, 72 procent) och från metyl-2-(tiofen-2-yl)acetat (24,6 mg, 96 procent).IH NMR (400 MHz, CDCI3, TMS): = 7,20 (m, IH, heteroaromatiskt väte), 6,99 (m, IH, heteroaromatiskt väte), 6,90 (m, IH, heteroaromatiskt väte), 3,85 (t, 2H, J = 6,2 Hz, CH2OH), 3,02 (t, 2H, J = 6,2 Hz, CH2CH2OH).13C NMR (100 MHz, CDCI3, TMS): = 140,5, 127,0, 125,8, 124,0, 63,4, 33,3.GC/MS: tR = 9,47 min, m/z128 (M+, 30), 110 (5), 97 (100)
Nedströms syntetisk väg av [ 5402-55-1 ]

vvv

Avkastning Reaktionsvillkor Operation i experiment
94 % Med koltetrabromid;trifenylfosfin i tetrahydrofuran vid 0 ℃;Schlenk teknik;Inert atmosfär;
69 % Med brom;trifenylfosfin i diklormetan vid 20 ℃;
64 % S.31 Syntes av 2-(2-brometyl)tiofen
Framställningsexempel 31 Syntes av 2-(2-brometyl)tiofen 2-tienyletanol (0,44 ml) behandlades som i ovanstående produktionsexempel 1 för att ge titelföreningen (0,490 g) som en färglös olja (utbyte: 64,0%).IH-NMR (400 MHz, CDCI3): 5(ppm) 3,38(2H, t, J=7,6Hz), 3,58(2H, t, J=7,6Hz), 6,89(IH, d, J=1,2Hz), 6,96 (IH, d, J=4,2 Hz), 7,19 (IH, dd, J=1,2, 4,2 Hz).

 

28 % Med fosfortribromid i diklormetan vid 0 - 20 ℃;under 1 h;
19 % Med fosfortribromid i tetraklormetan vid 65 ℃;för 0,333333h; a
Fosfortribromid (2,0 ml, 21,1 mmol) sattes till en omrörd lösning av 2-(tiofen-2-yl)etanol (2,25 g, 17,6 mmol) i koltetraklorid (162 ml) och sedan värmdes blandningen till 65°C för 20 minuter.Blandningen fick svalna till rumstemperatur och sedan tillsattes is.Det organiska skiktet separerades och sedan extraherades det vattenhaltiga skiktet med diklormetan (2 x 30 ml).De kombinerade organiska skikten tvättades med saltlösning, torkades sedan (NaS04), filtrerades och reducerades i vakuum.Återstoden renades genom snabbkromatografi över kiseldioxid under eluering med etylacetat:hexanblandningar 0:100 till 0,5:95,5 för att ge 2-(2-brometyl)tiofen som en brun olja (650 mg, 19%).
Med pyridin;kloroform;fosfortribromid
Med fosfortribromid i dietyleter vid 0 ℃;i 4h; 2D Exempel 2D;9-(4,5-dimetyl-tiazol-2-yl)-4-[4-(2-tiofen-2-yl-etyl)-piperazin-1-yl]-5,6,7, 8-TETRAHYDRO- 1, 3, 4B-TRIAZA-FLUOREN
Till en lösning av 2-(2-tienyl)etanol (1,63 g) i torr eter (15 ml) vid 0°C sattes PBr3 (1,31 ml) droppvis.Efter 4 timmar späddes reaktionsblandningen med diklormetan, tvättades med vatten, torkades (MGS04) och lösningsmedlet avlägsnades i vakuum för att ge en brun olja som renades med snabbkromatografi för att ge 2-(2-bromo-etyl)-tiofen.En blandning av 9-(4,5-DIMETYL-TIAZOL-2-YL)-4-PIPERAZIN-1-YL-5, 6,7, 8-TETRAHYDRO-1, 3, 4b-triaza-fluoren (85 mg), 2-(2-brom-etyl)-tiofen (44 mg) och kaliumkarbonat (38 mg) upphettades till återflöde i acetonitril (5 ml) under 4 timmar.Reaktionsblandningen kyldes, extraherades i diklormetan, torkades (MGS04) och lösningsmedlet avlägsnades i vakuum för att ge råprodukt som renades med snabbkromatografi för att ge titelföreningen (30 mg).

vvv

Avkastning Reaktionsvillkor Operation i experiment
98 % Med trietylamin;vid 35 ℃;Kylning med is; (0,87 mol) 2-tiofenetanol och 184 g (0,97 mol) p-toluensulfonylklorid sattes sekventiellt till en 1 L trehalsad kolv, 98 g (0,97 mol) trietylamin tillsattes droppvis under isvattenbad, Och håll temperaturen på reaktionsvätskan inte högre än 20°C, droppen avslutad, upphettning till 35°C för att fortsätta omrörningen, respektive 24h, 27h provtagning, TLC, tills reaktionen är avslutad, stoppa reaktion, filtrering, filterkaka med lämplig mängd diklormetan Och metylenkloridskiktet torkades med vattenfritt natriumsulfat under 2 timmar.Torkmedlet filtrerades av och torkmedlet tvättades med en liten mängd metylenklorid.Filtratet dekomprimerades i vakuum och filtratet indunstades under reducerat tryck.Koncentrerad till konstant vikt för att bli brun olja, vägande 203 g, utbyte 98 %,
96,37 % Med trietylamin;I toluen;vid 5 - 30 ℃;i 20.8333h;Produktdistribution/selektivitet; EXEMPEL 3 Framställning av 2-tienyletyl-para-toluensulfonat (formel VII) Med användning av toluen 400 liter toluen och 163,2 kg para-toluensulfonylklorid satsades i en ren och torr reaktor följt av kylning till ca 5 C. 100 kg tiofen 2-etanol tillsattes vid cirka 5 C under cirka 20 minuter följt av tillsats av 130 kg trietylamin under cirka 8 timmar, 50 minuter.Reaktionsblandningens temperatur höjdes till ca 30°C följt av omrörning i ca 12 timmar.Reaktionsmassan filtrerades genom ett Nutsche-filter och tvättades med 2 x 100 liter toluen.Reaktionsfiltratet överfördes till en annan reaktor följt av tvättning med 5 x 200 liter vatten.Organiska och vattenhaltiga skikt separerades och det organiska skiktet destillerades fullständigt vid ca under 70°C under vakuum för att ge 212 kg (utbyte: 96,37%) av titelföreningen.Renhet enligt GC: 95,59%.
96,5 % Med trietylamin;I diklormetan;vid -5 - 20 ℃;i 2h; 32,7 g (0,17 mol) p-toluensulfonylklorid, 40 ml diklormetan i reaktionskolven, kyld till -5 C, 20 g (0,16 mol) 2-tiofenetanol. 28,4 g (0,28 mol) trietylamin tillsattes långsamt droppvis och temperaturen för reaktionslösningen hölls vid ca 0 C. Plus Bi, inkuberades i 2 timmar efter att reaktionen värmts till rumstemperatur.2-tiofenetanol förbrukas tills råmaterialen, sugfiltrering, Fastämnet tvättades med en liten mängd metylenklorid och filtratet tvättades med 50 ml mättad natriumbikarbonat och torkades över vattenfritt natriumsulfat.Filtrering, koncentration av filtratet, ljusbrunt fast material fälldes ut, Filtrerad, tvättad med en liten mängd petroleumeter till vit, Dvs P-toluensulfonat-2-tiofenetylester 42,5 g, utbyte 96,5 % (HPLC-renhet 99 %)
95,5 % Med trietylamin;I diklormetan;vid 7,5 - 22,5 ℃;i 5h;Produktdistribution/selektivitet; EXEMPEL 10 Framställning av 2-(2-tiofen)etanoltosylat (formel VII) Med användning av diklormetan 4 liter diklormetan sattes till en reaktor vid en temperatur av cirka 30 C, kyld till en temperatur av cirka 7,5 C, till vilken tillsatte 1,784 kg p-toluensulfonylklorid följt av 1 kg tiofen-2-etanol.1,302 kg trietylamin sattes till ovanstående reaktionsmassa vid en temperatur av ca 7,5 C följt av långsam höjning av reaktionsmassans temperatur till 22,5 C under ca 5 timmar.Den erhållna reaktionsmassan filtrerades genom ett tryck Nutsche-filter, tvättades med metylenklorid (2 x 1 liter) och moderluten uppsamlades och överfördes till en annan reaktor.Det organiska skiktet tvättades med vatten (5 x 2 liter).Det så erhållna organiska skiktet utsattes för destillation vid en temperatur under 70 C med användning av varmvattencirkulation.Den erhållna återstoden kyldes sedan till ca 30°C för att ge 2,1 kg (utbyte: 95,5%) av titelföreningen.
93,6 % Med trietylamin;I toluen;vid 45 ℃;i 4h; Exempel 1 0,2.Omvandling av (S)-1,2,3,4-tetrahydro-5-hvdroxi-N-propyl-naftalen-2-ammoniumhydrobromid (VIII) till hydrokloridsalt av rotigotin;10.2.1.Framställning av 2-(2-tienyl)etyl-4-toluensulfonat;4-toluensulfonylklorid (162 g), toluen (363,3 g) och 2-(2-tienyl)etanol (104 g) kombineras.Trietylamin (93 g) tillsätts medan temperaturen hålls lägre än 45 C. Efter 4 timmar tvättas blandningen med vattenhaltig fosforsyra, vattenhaltig natriumhydroxid och sedan vatten.Den organiska fasen avdestilleras under vakuum.Isopropanol (314 g) och heptaner (365,9 g) tillsätts.Satsen kristalliseras genom kylning och isoleras vid -15 C. Kristallerna filtreras och tvättas med heptaner (175 ml).Kristallerna torkas sedan under vakuum vid rumstemperatur tills en smältpunkt av > 30 C erhålls. Utbyte (214 g): 93,6 % HPLC-analyser bekräftade renhet >99 % och 100 % analys i jämförelse med en referensstandard.
93,6 % Med trietylamin;I toluen;vid 45 ℃;i 4h; 4-toluensulfonylklorid (162 g), toluen (363,3 g) och 2-(2-tienyl)etanol (104 g) kombineras.Trietylamin (93 g) tillsätts varvid temperaturen hålls lägre än 45 C. Efter 4 timmar tvättas blandningen med vattenhaltig fosforsyra, vattenhaltig natriumhydroxid och därefter vatten.Den organiska fasen avdestilleras under vakuum.Isopropanol (314 g) och heptaner (365,9 g) tillsätts.Satsen kristalliseras genom kylning och isoleras vid -15 C. Kristallerna filtreras och tvättas med heptaner (175 ml).Kristallerna torkas sedan under vakuum vid rumstemperatur tills en smältpunkt av 30 C erhålls.Utbyte (214 g): 93,6 %
90 % Med silikagel;I diklormetan;under 2 timmar; Återflöde; 12,8 g (0,1 mol) 2-(2-tienyl) etanol, 1000 ml diklormetan, 21,0 g (0,12 mol) p-toluensulfonsyraklorid och 10,0 g silikagel i reaktionskolven, reaktionsblandningen återloppskokades i 2 timmar, kyldes, filtrerades för att avlägsna silikagel. Reaktionsblandningen tvättades successivt med destillerat vatten, mättad natriumkarbonatlösning, saltlösning, därefter avlägsnades metylenkloridlösningsmedlet genom destillation under reducerat tryck för att ge 26,0 g p-toluensulfonsyra Framställning av 2 -(2-tienyl)etylester, 90% utbyte.
I pyridin;vatten; (a) 2-(2-hydroxietyl)tiofentosylat Toluen-4-sulfonylklorid (4,125 g) sattes portionsvis under 5 minuter till en iskall lösning av 2-(2-hydroxietyl)tiofen (1,723 g) i vattenfri pyridin (20 ml) och den resulterande blekgula lösningen omrördes vid 0°C. Efter 3 timmar hälldes reaktionsblandningen i kraftigt omrört vatten (160 ml), vilket gav en fällning.Efter kylning uppsamlades det fasta ämnet och tvättades med vatten för att ge vita kristaller av titeltosylatet (3,555 g), smp. 33-34°C, lambdamax (EtOH) 227 nm (E11 612).
Med trietylamin;I butanon;vid 0 - 30 ℃; Exempel 1 Framställning av 2-(2-tienyl)-etyl-para-toluensulfonat En blandning av p-toluensulfonylklorid (328 g) och 2-(2-tienyl)-etanol (200 g) i metyletylketon (1000 ml) kyldes till 0C.Detta följdes av droppvis tillsats av trietylamin (283,1 ml) vid 0-5°C under en period av 1 till 2 timmar, och reaktionsmassan omrördes i 12 till 15 timmar vid 25-30°C.Den resulterande massan filtrerades och tvättades med metyletylketon (500 ml).Det resulterande organiska skiktet tvättades med vatten (500 ml) följt av tvättningar med mättad natriumbikarbonatlösning (500 ml) och saltlösning (500 ml).Det resulterande organiska skiktet destillerades under vakuum vid under 50°C för att ge 2-(2-tienyl)-etyl-para-toluensulfonat som en oljig massa (oljans vikt: 505 g; Renhet enligt HPLC: 97%).
Med trietylamin;I butanon;vid 0 - 30 ℃; Exempel 1 Framställning av 2-(2-tienyl)-etyl-para-toluensulfonat En blandning av p-toluensulfonylklorid (328 g) och 2-(2-tienyl)-etanol (200 g) i metyletylketon (1000 ml) kyldes till 0 C. Detta följdes av droppvis tillsats av trietylamin (283,1 ml) vid 0-5 C under en period av 1 till 2 timmar, och reaktionsmassan omrördes i 12 till 15 timmar vid 25-30 C. Den resulterande massan filtrerades och tvättades med metyletylketon (500 ml).Det resulterande organiska skiktet tvättades med vatten (500 ml) följt av tvättningar med mättad natriumbikarbonatlösning (500 ml) och saltlösning (500 ml).Det resulterande organiska skiktet destillerades under vakuum vid under 50°C för att ge 2-(2-tienyl)-etyl-para-toluensulfonat som en oljig massa (oljans vikt: 505 g; Renhet enligt HPLC: 97%).
Med kaliumkarbonat;I toluen;vid 0 - 20 ℃;under 3,5 timmar; 500 ml toluen sattes till en 1000 ml reaktionskolv, 50 g Tiofenetanol Och 80 g p-toluensulfonylklorid, Slå på omrörning, Reglerad temperatur tillsattes droppvis vid 0 C64 g kaliumkarbonat, Tillsättningen fortsatte i ca 30 min. avslutade uppvärmningen till 20 C reaktion i 3 timmar, Till reaktionslösningen sattes 400 ml vatten, Tvättad två gånger, Det tvättade toluenskiktet användes direkt för nästa reaktion.
Med N-etyl-N,N-diisopropylamin;I toluen;vid 0 - 20 ℃;under 3,5 timmar; 500 ml toluen sattes till en 1000 ml reaktionskolv, 50 g tiofenetanol och 92 g p-toluensulfonylklorid, omrörd vid 0°C, droppades 62 g N,N-diisopropyletylamin i ca 30 min.När droppningen var fullbordad upphettades blandningen till 20°C och fick reagera i 3 timmar.Till reaktionslösningen sattes 400 ml vatten, tvättad två gånger, det tvättade toluenskiktet användes direkt för nästa reaktion.
Med trietylamin;I toluen;vid 0 - 20 ℃;i 3h; 500 ml toluen, 50 g tiofenetanol och 80 g p-toluensulfonylklorid placerades i en 1000 ml reaktionskolv, och temperaturen höjdes till 20 C under 3 timmar.400 ml vatten sattes till reaktionslösningen, tvättades två gånger, tvättades med toluen, skikt direkt till nästa stegs reaktion.
Med kaliumkarbonat;I toluen;vid 0 - 20 ℃;under 3,5 timmar; 500 ml toluen, 50 g tiofenetanol och 107 g p-toluensulfonylklorid placerades i en 1000 ml reaktionskolv, omröring sattes på, temperaturen reglerades till 0 C, droppvis tillsats av 64 g kaliumkarbonat, tillsatsen varade ca. 30 min, varefter den värmdes till 20 C och reagerades i 3 timmar, tillsattes till reaktionslösningen 400 ml vatten, tvättades två gånger, och det tvättade toluenskiktet användes direkt för nästa reaktion.
Med trietylamin;I toluen;vid 0 - 25 ℃;under 3,5 timmar; Exempel 1 Framställningsmetoden för tiklopidinhydroklorid som visas i fig. 2 innefattar följande steg:1.p-toluensulfonylskydd: I en 1000 ml reaktionskolv satsades 500 ml toluen, 50 g tiofenetanol och 80 g p-toluensulfonylklorid och omrördes för kontroll. Vid en temperatur av 0 C tillsattes droppvis 47 g trietylamin, droppande i cirka 30 minuter, och temperaturen höjdes till 25 C under 3 timmar. Tillsätt 400 ml vatten, tvättad två gånger, tvättad med toluenskikt direkt till nästa steg reaktion.2.Kondensationsreaktion Reaktionslösningen av toluen i föregående steg sattes till en 1000 ml reaktionskolv, följt av tillsats av 114 g o-klorbensylamin och upphettning till 90 C under 3 timmar.Efter reaktionen kyldes blandningen till 25°C och omrördes i 1 timme.Filtratet sattes med 200 ml vatten och saltsyra. Justera systemets pH till 8,5, stratifiera det övre skiktet av toluen och fortsätt droppa saltsyra för att justera pH till 5, kyl sedan systemet till 2 C Kristallerna blandades för 4 timmar och filtrerades, och filterkakan torkades i vakuum vid 50 C för att ge 96 g av kondensatet hydroklorid.Reaktion med sluten krets Till 1000 ml reaktionskolven sattes 96 g av kondensatet hydroklorid, 400 ml 1,3-dioxan och 5 ml saltsyra, till 90 C under 6 timmar.Efter reaktionen kyldes blandningen till 7°C och omrördes i 3 timmar.Filterkakan tvättades med en liten mängd 1,3-dioxetan. Efter 50 C vakuumtorkning erhölls 95 g tiklopidinhydroklorid4 ?Raffinerad I en 1000 ml reaktionskolv tillsattes 95 g rå tiklopidinhydroklorid och 500 ml absolut etanol och värmdes till 72 C under omrörning, ca 10 minuter efter att det fasta ämnet är helt upplöst genom att tillsätta 2 g aktivt kol, isoleringsblekning 20 minuter efter varmt filter, filtratet svalnade gradvis. Kristallerna kristalliserades vid 4 C under 4 timmar och filtrerades.Filterkakan tvättades med en liten mängd absolut etanol och torkades i vakuum vid 50°C för att ge 91 g titiolhydrokloridPrecision-produkter.Totalt utbyte 82 %, renhet 99,9 %
Med natriumhydroxid;I vatten;toluen;vid 10 - 55 ℃;i 11 timmar; I en trehalsad kolv placerades 97 g p-toluensulfonylklorid och 180 ml toluen. Rör om och lös upp, filtrera, håll varmt vid 15-20 C, 60 g 2-tiofenetanol och 60 ml toluen placerades i en trehalsad kolv.120 g 40% vattenhaltig natriumhydroxid, omrörning, En lösning av 97 g p-toluensulfonylklorid löst i 180 ml toluen tillsattes droppvis vid 10-20 C, och blandningen omrördes i 3 timmar, sedan upphettas till 45-55 C i 8 timmar och får stå för stratifiering. Den organiska fasen sänks trycket för att avlägsna toluen för att ge 2-(2-tiofen)etanol-p-toluensulfonat. Rödbrun olja;molekylformeln är följande:
235,1 g Med natriumhydroxid;I kloroform;vid 0 - 5 ℃;i 12 timmar; Till reaktionskolven, steg 2-tiofenetanol ovan: 112 g, kloroform 600 g, PTSC 249,4 g, och blandningen kyldes till 0-5 C. Tillsätt 834 g 10 viktprocent natriumhydroxidlösning, kontrollera temperaturen 0 -5 C, håll varmt i 12 timmar, tillsätt saltsyra till pH=12, skikt, vattenskiktet extraheras med 300 g kloroform, och kloroformskiktet kombineras.Efter tvättning med 100 g vatten destillerades det organiska skiktet till torrhet för att ge 2-tiofenetanol p-toluensulfonat: 235,1 g utbyte 95,3%, renhet 99,5%.
  • Tidigare:
  • Nästa:
    • Skriv ditt meddelande här och skicka det till oss

    Relaterade produkter